高齢女性における加齢に伴う筋委縮への新たな治療法の開発を目指した基礎的研究

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【目的】女性のエストロゲン欠乏は、閉経のほか、若年女性でも体重減少などの無月経により生じる. エストロゲン欠乏が持続すると, 運動器においては骨量低下による骨折リスクが増加しそれに対し医学的な診断と介入が行われている. 一方、骨格筋においては、近年エストロゲン受容体の発現が確認されているが, その機能には未だ不明な点が多い. 本研究では, エストロゲン欠乏が骨格筋に対して及ぼす影響について基礎的な検討を行った.【方法】6週齢の雌マウスの卵巣を摘出しエストロゲン欠乏(OVX)群を作成した. グリップテストを用いて握力測定を行い筋機能を評価した. 前脛骨筋を摘出し、免疫組織染色を用いて筋横断面積およびファイバータイプの測定を行った. また, 骨格筋幹細胞の初代培養系を用いてそれらの機能を評価した.【結果】コントロール群に比べOVX群では顕著な筋萎縮を認め, 遅筋線維に比べ速筋線維の割合が増加(速筋化)した. 骨格筋幹細胞の初代培養系では, OVX群では筋分化能が顕著に抑制された. さらにカルジオトキシンで筋損傷を誘導すると, OVX群の筋重量は低下し、筋再生能は著しく低下した.【結論今回の研究によって、エストロゲン欠乏状態は, 骨格筋において速筋化をともなう筋萎縮を惹起し, さらに筋恒常性に関わる骨格筋幹細胞に影響して筋再生能も低下することが示唆された。