重金属による毒性発現とアポトーシス誘導の意義

重金属毒性表达和细胞凋亡诱导的意义

• 批准号: 08770248
• 负责人: 武田 志乃
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770248/
• 关键词: Apoptosis; Mercury; DNA fragmentation; TUNEL staining; SR-XRF.; Rat; Kidney; Quantitation

細胞・固体レベルの両方でカドミウムによりアポトーシスが誘導されることを見い出したことから、本研究ではカドミウムと同様に腎障害を引き起こすことで知られる水銀について、アポトーシスの誘導と腎毒性との関係を毒性学の基本理念である、量-反応関係という立場から明らかにすることを試みた。本研究を遂行するにあたり、2つの新しい実験技術を導入した。すなわち、1)アポトーシス誘導の量的検討を行うため、その生化学的指標である断片化DNAを動物組織中から精度良く定量する方法を確立した。2)水銀の蓄積とアポトーシス誘導部位との関係を検索するため、シンクロトロン放射光蛍光X線イメージング(SR-XRF、組織中水銀の2次元分布)とTUNEL染色法(アポト-ティックな細胞の検出)との組み合わせ分析法を開発した。塩化第二水銀を投与したラットについて、これらの手法を用いて検討した結果、1)腎臓におけるアポトーシス誘導は、近位尿細管障害の指標である、アルカリフォスファターゼの尿中放出に先行すること;2)アポトーシス誘導部位は水銀の標的部位である近位尿細管であり、水銀の蓄積と一致したこと;3)水銀投与量とアポトーシス誘導との間に典型的なシグモイド関係があること、などが判明し、アポトーシスが無機水銀による腎毒性の指標として有効であることが示された。

In this study, we investigated the relationship between mercury and nephrotoxicity induced by the same substance. This research is carried out in the future, and new technologies are introduced. 1) To establish a method for quantitative analysis of DNA fragments in animal tissues. 2)The relationship between mercury accumulation and induction sites was investigated by SR-XRF and TUNEL staining. The results of the second mercury injection and the method of the second mercury injection are as follows: 1) the index of renal failure induction and proximal urinary tubule damage;2) the index of proximal urinary tubule mercury accumulation and the index of proximal urinary tubule mercury accumulation; 3) Mercury dosage and concentration are typical of the nephrotoxicity index of inorganic mercury.

项目成果

本間志乃: "有害金属とアポトーシスの誘導との量-反応関係を解析するためのテクニック" Biomedical Research on Trace Elements. 7. 43-49 (1996)

Shino Homma：“分析有毒金属与诱导细胞凋亡之间的剂量反应关系的技术”微量元素生物医学研究7. 43-49 (1996)。