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メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)をβ-ラクタム剤に感受性化させる因子

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 对 β-内酰胺类药物敏感的因素

基本信息

批准号：
08770327
负责人：
田島裕
金额：
$ 0.64万
依托单位：
佐賀医科大学
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

研究代表者は、タングステンの化合物と目される未知の因子が(以下因子Tとする)メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)をβ-ラクタム剤に感受性化させることを発見した。この因子Tを精製したところ、ウンデカリンタングステン酸(PTA-11)であることが判明した。この化合物は、市販のリンタングステン酸(ドデカリンタングステン酸)の12個あるタングステン酸のユニットが1つはずれた構造を持ち、市販の(ドデカ)リンタングステン酸を注意深く中和して再結晶を繰り返すことでも調整できる。また、この化合物は「ヘテロポリ酸」と呼ばれる1群の化合物の1つであり、類似の化合物は(例えば、ケイタングヌテン酸から生ずるウンデカケイタングステン酸など)、みなMRSAをβ-ラクタム剤に感受性化させることが判明した。さらに、類似の化合物を合成してスクリーニングしたところ、出発材料の溶液にホウ酸やチタンなどの他の元素を加えることにより、PTA-11よりさらに10倍から100倍効果の強い化合物をいくつか得ることができた(その中で、最も効果の高いものをPM-19と呼んでいる)。残念ながら、PTA-11やPM-19は毒性が強く、医薬品としての用途は断念せざるを得なかったが、細胞機能や耐性機序研究用の「ツール」としての応用が期待される。なお、こうした抗菌物質の薬効を合理的に比較できる「スコア」を研究中に考案したので付記する。

The researchers found that the compounds in the study group were susceptible to beta-class chemicals by unknown factors (factors T and T below). The reason for this is that it is refined and refined. The compound contains 12 amino acids, one amino acid, one amino acid and one amino acid. This compound was identified as a group 1 compound, a similar compound (e.g., MRSA, β-methylenedioic acid), and a susceptible MRSA compound. In addition, PTA-11 and PTA-11 were synthesized by adding other elements to the solution of similar compounds, and PTA-11 and PTA-11 were synthesized by adding other elements to the solution. For example, PTA-11 and PM-19 are highly toxic, useful as medical drugs, and expected to be used in research on cell function and tolerance mechanisms. A reasonable comparison of antibacterial substances is made between the two.