重症筋無力症摘出胸腺組織におけるCD44発現亢進の意義

重症肌无力离体胸腺组织CD44表达增加的意义

• 批准号: 08770464
• 负责人: 槍沢 公明
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Iwate Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770464/
• 关键词: 重症筋無力症; 胸腺; CD44; アナジー

重症筋無力症(MG)はアセチルコリン受容体(Ach-R)に対する抗体を介した自己免疫疾患である。B細胞からの抗Ach-R抗体産生はT細胞依存症であり、Ach-R特異的T細胞は胸腺内に高頻度に依存する。T細胞のAch-Rに対する自己反応性は胸腺内で獲得されることが推察されている。しかしAch-R特異的T細胞は健常人からも検出される場合がある。またMGは幼少児期よりも成人以後の発病の頻度が圧倒的に高い。最近、胸腺内の負の選択は完全ではなく一部の禁止クローンは除去されずに末梢血に出ていることが分かってきた。しかし、通常この事だけでは自己免疫疾患は発症しない。末梢においても自己反応性を排除する機構があるためであり、自己反応性T細胞の不活性化(clonal anergy)などが知られている。おそらくMGが発症するための最も重要なステップはAch-R反応性T細胞が胸腺内除去を免れる事ではなく、何を契機として、どこでどの様に再び活性化されるかにあると考えられる。最近,in vitroではAch-R反応性T細胞が副刺激の阻害によりanergyに陥ること、IL-2によりanergyから解除されることが報告されている。我々はこの点に関連し以下の点を明らかにした。1.MG例過形成胸腺ではCD44陽性細胞の発現が著しく亢進しており、小葉周囲の結合織から皮質、一部髄質にまで及んでいる。その存在様式やCD45R0陽性細胞との分布上の類似性,CD44の機能に関する最近の知見から、CD44陽性細胞の発現亢進の所見は、memory cellの胸腺への再循環亢進を示すものと考えられる。2.CD44陽性細胞の発現亢進部位に一致して、anergy解除可能なシグナルであるB7の発現やIL-2産生が亢進している場合がある。このことは、Ach-R反応性T細胞が胸腺への再循環に引き続き十分な活性化を受け得ることを示している。

Severe muscular weakness (MG) is a disease caused by antibodies against receptors (Ach-R). B cell anti-Ach-R antibody production is dependent on T cells, and Ach-R specific T cells are highly dependent on thymic cells. T cell Ach-R response to its own response to thymic acquisition and detection Ach-R-specific T cells were found in healthy individuals. The frequency of disease development in childhood and adulthood is relatively high. Recently, the negative selection in the thymus has been completely removed. Usually, the disease is caused by immune disorders. The mechanism for the elimination of self-reactive T cells from peripheral blood is known as clonal inactivation. The most important factor in MG development is Ach-R antithymic T cell depletion. What are the opportunities for activation? Recently, Ach-R anti-T cells in vitro have been reported to be inhibited by anergy and released by IL-2. The following points are related to each other. 1. The expression of CD44 positive cells in MG was increased in thymus, and the connective tissue of lobules was increased in cortex and cytoplasm. The existence pattern of CD45R0 positive cells and their distribution similarity, recent knowledge of CD44 function, findings of CD44 positive cells hyperactivity, memory cells and thymic recirculation hyperactivity. 2. CD44-positive cells were found to be hyperactive at the same sites, and anergy release was possible. IL-2 production was also found to be hyperactive in some cases. The Ach-R reactive T cells are activated in response to thymic recirculation.