心不全におけるエンドセリンの心血行動態および神経体液性因子に及ぼす影響の検討

内皮素对心力衰竭心脏血流动力学和神经体液因素影响的研究

• 批准号: 08770494
• 负责人: 和田 厚幸
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Shiga University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770494/
• 关键词: エンドセリン; 心不全; ANP; エンドセリン受容体拮抗薬

1.in vitroで心房性ナトリウム利尿ペプチド(ANP)がエンドセリン(ET)-1分泌を抑制することは示されているが、心不全下で内因性ANPが実際にET-1の分泌を調節しているか否かは明らかではない。ANP受容体拮抗薬、HS-142-1(HS)を高頻度右室ペーシングによる低心拍出量性重症心不全イヌに投与し、ANPとET-1の関係を調べた。HSはANPのセカンドメッセンジャーである血漿cGMP濃度を有意に低下させた(p<0.001)。それに伴い血漿ET-1濃度は有意上昇した(p<0.05)。その時ET-1とcGMP両者の濃度変化に有意な負の相関(r=-0.64、p<0.01)を認めた。しかし血行動態に有意な変化は無く、またET-1の分泌を刺激するAngiotensin-IIやArginine Vasopressin濃度にも変化を認めなかった。以上より内因性ANPは慢性重症心不全下においてcGMP系を介してET-1分泌調節に関与していることを明らかにした。心不全下で増加したETが受容体を介していかに心不全の病態形成に関与しているかは明らかでない。ET-A受容体拮抗薬FR139317、ET-A/ET-B両受容体拮抗薬TAK044を心不全イヌに投与し、血行動態、神経体液性因子及び腎機能の変化を観察し、ET受容体拮抗薬の治療薬としての可能性を検討した。また両受容体を介して尿量-Na調節に関与している。さらにETはET-A受容体を介してANP分泌を、ET-B受容体を介してアルドステロン分泌を調節し血管トーヌス、体液貯留に二次的に関与していることが示唆された。このことからET-A受容体拮抗薬が心不全の急性治療薬として優れていると考えられるが、ET-A/ET-B両受容体拮抗薬の慢性投与は血行動態の改善に加えて、アルドステロン分泌を抑制し体液貯留に拮抗する可能性がある。

1.in vitro inhibits atrial ANP (ANP) secretion and ET-1 secretion, which is regulated by intrinsic ANP and cardiac insufficiency. The relationship between ANP receptor antagonist HS-142-1(HS) and ET-1 was modulated by high frequency of right ventricular dysfunction, low cardiac output and severe cardiac insufficiency. The plasma cGMP concentration of HS was significantly lower than that of ANP (p<0.001). Plasma ET-1 concentrations increased significantly (p<0.05). There was a significant negative correlation between ET-1 and cGMP concentrations (r=-0.64, p <0.01). The blood flow is intentionally changed, and ET-1 secretion is stimulated. Angiotensin-II Arginine Vasopressin concentration is changed. The above endogenous ANP is related to the regulation of ET-1 secretion in chronic severe heart failure. The heart is incomplete and the body is incomplete. ET-A receptor antagonist FR139317, ET-A/ET-B receptor antagonist TAK044 for cardiac insufficiency, hemodynamic, hemodynamic, and renal function changes, ET receptor antagonist therapeutic possibilities The relationship between Na regulation and urine volume is discussed. ET mediates ANP secretion, ET-B receptor mediates ANP secretion, and ET-A receptor mediates ANP secretion, vascular secretion, and fluid retention. This study suggests that chronic administration of ET-A/ET-B receptor antagonists may increase the likelihood of improvement in hemodynamics, inhibition of plasma secretion, and antagonism of fluid retention.

项目成果

Ohnishi Masato,Atsuyuki Wada et al: "Comparison of therapeutic benefit with an endothelin-A receptor and a mixed endothelin receptor antagonist in heart failure" Circulation. 94(8). I264 (1996)

Ohnishi Masato、Atsuyuki Wada 等人：“内皮素 A 受体和混合内皮素受体拮抗剂在心力衰竭中的治疗效果比较”循环。

Takayoshi Tsutamoto Atsuyuki Wada et al: "Interleukin-6 production in peripheral circulation increases with the severity of heart failure and the increase of plasma interleukin-6 level has an important role on the prognosis of patients with congestive hea

Takayoshi Tsutamoto Atsuyuki Wada等人：“外周循环中白细胞介素6的产生随着心力衰竭的严重程度而增加，血浆白细胞介素6水平的增加对充血性心力衰竭患者的预后具有重要作用。

Atsuyuki Wada,Takayoshi Tsutamto et al: "Endogenous atrial natriuretic peptide inhibits endothelin-1 secretion in dogs with severe congestive heart failure." American Journal of Physiology. 270・39. H1819-1824 (1996)

Atsuyuki Wada、Takayoshi Tsutamto 等人：“内源性心房钠尿肽抑制患有严重充血性心力衰竭的狗的内皮素-1 分泌。”美国生理学杂志 270・39 (1996)。

Takayoshi Tsutamoto Atsuyuki Wada et al: "Plasma Brain natriuretic peptide concentration as a prognostic predictor in patients with symptomatic left ventricular dysfunction" Circulation. 94(8). I255 (1996)

Takayoshi Tsutamoto Atsuyuki Wada 等人：“血浆脑钠尿肽浓度作为有症状的左心室功能障碍患者的预后预测因子”循环。