フェニルエタノールアミン-N-メチル基転移酵素の作用に関する研究-アンチセンス核酸を用いて-

使用反义核酸研究苯乙醇胺-N-甲基转移酶的作用-

• 批准号: 08770765
• 负责人: 久保田 正春
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: 山梨医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770765/
• 关键词: アドレナリン; ラット; PNMT; α2受容体

1.フェニルエタノールアミンN-メチル基転移酵素(PNMT)阻害薬の脳内ノルアドレナリン系に及ぼす影響うつ病で異常が報告されている脳内アドレナリン系が脳内ノルアドレナリン系にどのような影響を及ぼすか検討するために、アドレナリンの合成酵素阻害薬(PNMT)をラットに投与して脳内ノルアドレナリン系を反映する指標がどのように変化するかを検討した。指標としてはラットの自発運動量、クロニジン(ノルアドレナリンα2受容体作動薬)による成長ホルモン反応性(クロニジン負荷試験)、マイクロダイアリシスによる脳内ノルアドレナリンの代謝産物MHPGの遊離測定を用いた。PNMT阻害薬としてDCMB、CGS、SKF64139などを用いたところ、それぞれの薬物のα2受容体阻害活性と無関係に上述の指標が変化することが明らかとなった。このことから、脳内アドレナリン系が脳内ノルアドレナリン系を制御している可能性を示し、1996年メルボルンでの国際精神経薬理学会にて報告し、またneuropsychobiology誌に報告した(kubota,1996,Atobe,1996).2.アンチセンス核酸のPNMT阻害作用の検討アンチセンス核酸のPNMT阻害作用を検討するために、本年度はPNMT活性の中枢での測定法確定を試みた。脳内(視床下部)PNMT活性は副腎と比較して極端に低活性で通常の測定方法では検出できない。このため、抽出段階を2段階として、さらに減圧乾固をおこなう方法の確立を目指している。

1.

项目成果

Atobe M: "Effect of a phenylethanolamine N-methyltransferase inhibitor,CGS 19281A,on the alpha-2 adrenoceptor function in the hypothalamus in rats." Neuropsychobiology. 34. 82-89 (1996)

Atobe M：“苯乙醇胺 N-甲基转移酶抑制剂 CGS 19281A 对大鼠下丘脑 α2 肾上腺素受体功能的影响。”

Kubota M: "Advenevgic nervaus systems affect the clonicline challenge fest" Europian Neuropsycho pharmacology. 3. 176 (1996)

Kubota M：“Advenevgic 神经系统影响克隆素挑战巨星”欧洲神经心理药理学。

Kubota M.: "Effect of a Phenylethanolamine N-methyltransferase inhibitor on the alpha-2 adrenoceptor function in the hypothalamus in rats." Neuropsychobiology. 33. 132-137 (1996)

Kubota M.：“苯乙醇胺 N-甲基转移酶抑制剂对大鼠下丘脑 α-2 肾上腺素受体功能的影响。”