偽性低アルドステロン症におけるアミロライド感受性ナトリウムチャンネルの遺伝子解析

假性醛固酮增多症阿米洛利敏感钠通道的遗传分析

• 批准号: 08770830
• 负责人: 新井 桂子
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770830/
• 关键词: 偽性低アルドステロン症; アミロライド感受性ナトリウムチャンネル; 分子生物学; アルドステロン不応症

偽性低アルドステロン症は、腎尿細管その他のミネラルコルチコイド標的器官における先天的なアルドステロン不応症である。本症の病因として、ナトリウムチャンネルの異常が示唆されているため、本研究ではアミロライド感受性ナトリウムチャンネルα、βおよびγサブユニット遺伝子(α、β、γENaC)の異常の有無について解析を行った。偽性低アルドステロン症患者5例の末梢血よりE-B virus transformed lymphoblast lineを確立し、total RNAおよびゲノムDNAを抽出、PCR法にてα、β、γENaCのエクソン、イントロン接合領域を含んだcDNA断片を増幅し、オートシークエンサーを用いたサイクルシークエンス法にて直接的に塩基配列を同定した。αENaCでは、5例全例でThr^<663>→Ala^<663>の点変異が同定され、2例がホモ接合、3例がヘテロ接合で、健常者おける頻度はホモ接合体31%、ヘテロ接合体64%であった。βENaCでは、症例3でヘテロ接合のAsn^<207>→Asp^<207>とAsn^<257>→Tyr^<257>の点変異が同定され、症例1でPhe^<502>→Tyr^<502>のヘテロ接合の点変異が同定された。また、5例全例でPro^<336>→Tyr^<336>の点変異が同定され、4例がホモ接合、1例がヘテロ接合であった。γENaCでは、症例2でLeu^<34>→Phe^<34>のホモ接合の点変異が、症例3で、Ala^<595>→Ser^<595>のヘテロ接合の点変異が、症例4でMet^<539>→Ile^<539>のヘテロ接合の点変異が同定された。また、5例全例でTyr^<178>→Arg^<178>、Pro^<501>→Ala^<501>、Ser^<614>→Ala^<614n>のホモ接合の点変異が同定された。α,β,γENaCのexon-intron boundary areaには異常を認めなかった。以上より、αENaCに同定された点変異は、健常者にも認められたため、遺伝子多型と考えられた。βENaCのAsn^<207>とAsn^<257>は糖鎖結合部位と仮定されており、同定された点変異のいくつか、あるいはそれらの複合が本症の病因である可能性も示唆された。現在、同定された点変異の正常者における頻度を検討中である。

Sexual hypothyroidism, dyspnea, urine, urine and urine. The etiology and etiology of this disease are often reported. In this study, the etiology, sensitivity, sensitivity, alpha, beta, gamma, gamma, and ENaC (α, β, γ) are often reported. There were 5 patients with sexual hypothyroidism. There were 5 patients with low sex. The peripheral blood, virus transformed lymphoblast line, total RNA, DNA, PCR, α, β, and γ ENaC fragments were extracted from the peripheral blood of 5 patients with sexual hypothyroidism. There were cDNA fragments in the field of contact. There were 5 cases of α ENaC, 5 cases of Thr ^ & lt;663>, 2 cases of joint, 3 cases of normal, 31% of normal and 64% of normal. β ENaC, case 3, case 3, Asn ^ & lt;207> Asp ^ & lt;207> Asn ^ & lt;257> Tyr ^ & lt;257> Point, case 1, Phe ^ & lt;502> tyre ^ & lt;502> contact, contact point, contact point. In the whole case, there were 5 cases of Pro^ & lt;336> Tyr ^ & lt;336> points, 4 cases of contact, and 1 case of contact. γ ENaC, case 2, Leu ^ & lt;34>, Phe^ & lt;34>, case 3, Ala ^ & lt;595>, ser^ & lt;595>, contact point, case 4, lt;539> ^ & lt;539>, contact point. Five cases of Tyre ^ & lt;178> Arg ^ & lt;178>, Pro^ & lt;501> Ala ^ & lt;501>, Ser^ & lt;614> Ala ^ & lt;614n> contact points are identical to each other. α, β, γ ENaC exon-intron boundary area malaise is very common. The above symptoms and α-ENaC levels are the same as those of the normal ones, the normal ones, and the polymorphisms of the children. The combination of β ENaC Asn ^ & lt;207> Asn ^ & lt;257> glucose indicates that the etiology of this disease is complicated by the possibility of infection. Now, at the same time, we are in the same position. If you are normal, you are in the middle of the situation.