慢性腎不全患者のビタミンD受容体mRNAとビタミンD受容体遺伝子多型の解析

慢性肾功能衰竭患者维生素D受体mRNA及维生素D受体基因多态性分析

• 批准号: 08770885
• 负责人: 加藤 仁
• 金额: $ 0.51万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770885/
• 关键词: ビタミンD受容体遺伝子; 遺伝子多型; 慢性腎不全; 2次性副甲状腺機能亢進症; 腎性骨異栄養症; PCR

保存期慢性腎不全患者、慢性透析患者および健常者各10名の末梢血白血球よりRNAを抽出し、competitive RT-PCR法にてVitamin D受容体(VDR)遺伝子発現を検討した。保存期患者8/10例、透析患者7/10例、健常者4/5例でVDR遺伝子の発現が同定されたが、全体にその発現量は少なく群間の差は認められなっかた。また、保存期腎不全患者5例では、calcitoriol 0.25μgの投与を行い、1ヶ月後のVDR遺伝子発現の変化を検討したが有意な変化は認めなかった。末梢血白血球のVDR遺伝子発現の同定には、30サイクル以上のPCRを必要とし、その定量性には問題があった。次に、透析患者176名(男性95名、女性81名)におけるPCR-RFLP法でのVDR遺伝子多型の検討では、Bsm1により切断されないB alleleと切断されるb alleleとに分けられるが、その分布はBB TYPE6.3%、Bb type21.6%、bb type72.2%とB alleleをもつ症例が少なかった。しかし、その分布は非腎不全症例を対象とした日本人の報告と相違なかった。BB typeで有意に血清Ca、P値の高値を認めたが、VDR遺伝子多型と骨代謝マーカー(intact-PTH,osteocalcin,骨型ALP,酒石酸抵抗性フォスファターゼ)との比較では有意な差を認めなかった。また、intact-PTHが180pg/ml以上の症例群と10未満のlow PTH群比較すると、low PTH群でB alleleの出現頻度が少ない傾向がみられたが、VDR遺伝子多型の頻度には有意差を認めなかった。しかし、日本人ではBB typeが少数であるためそれぞれの多型間での比較が難しい点もあり、今回の結果はVDR遺伝子の腎性骨症への影響を必ずしも否定するものとは言えないと考える。

RNA was extracted from peripheral blood leukocytes of 10 patients with chronic renal insufficiency, 10 patients with chronic dialysis and 10 healthy subjects during preservation period. Vitamin D receptor (VDR) gene expression was detected by competitive RT-PCR. 8/10 cases in preservation period, 7/10 cases in dialysis patients, 4/5 cases in normal patients, the discovery of VDR gene was the same, and the discovery of VDR gene in all cases was less than that in all groups. 5 patients with renal insufficiency were treated with calcitoriol 0.25μg for 1 month, and VDR gene development was studied. The identification and quantification of VDR gene expression in peripheral blood leukocytes are essential and quantitative. 176 dialysis patients (95 males and 81 females) were investigated for VDR gene polymorphism by PCR-RFLP. Bsm1 gene type was 6.3%, BB type was 21.6%, BB type was 72.2%, and Bsm1 gene type was 21.6%. The distribution of renal insufficiency cases is contrary to the Japanese report. BB type is intentionally high in serum Ca and P values, VDR gene polymorphism and bone metabolism (intact-PTH,osteocalcin, bone type ALP, tartaric acid resistance). The frequency of B allele in the group of patients with high, intact-PTH> 180pg/ml was lower than that in the group of patients with low PTH> 10 pg/ml, and the frequency of VDR subtype was lower than that in the group of patients with low PTH. The results of this study are as follows: