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培養メサンギウム細胞におけるアポトーシス

培养的系膜细胞的凋亡

基本信息

批准号：
08770873
负责人：
大沢弘
金额：
$ 0.7万
依托单位：
Hirosaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770873/
关键词：
apoptosis mesangial cell tumor necrosis factor

项目摘要

1)培養ヒトメサンギウム細胞(HMC)のApoptosisの誘導48時間培養後tumor necrosis factor-α(TNF-α)5000U/mlを加えて24時間培養し、FITC標識d-UTPをterminal deoxynucleotidyl transferaseによりHMCをラベルし蛍光抗体法で観察したところ、d-UTP陽性細胞、即ち、apoptosisを起こしたHMCが確認された。HMCから抽出したDNAをアガロース電気泳動したところDNAのfragmenta-tionも認められた。一方、interferon-γ、interleukin-6、platelet derived growth factor、transforming growth factor-βなどの他のサイトカインや成長因子、高血糖培地ではHMCにapoptosisを誘導することはできなかった。2)TNF-αによるHMCのapoptosisを抑制する因子の検討TNF-αによるHMCのapoptosisは、可溶性TNF-α受容体により抑制された。抑制型サイトカインであるIL-10はTNF-αによるHMCのapoptosisを抑制しなかった。3)薬剤によるHMCのapoptosisDexamethasoneは高濃度でHMCのapoptosisを誘導した。免疫抑制剤サイクロスポリン、FK-506ではapoptosisは誘導されなかった。以上より、i)MCのapoptosisは炎症性サイトカインの一つであるTNF-αで誘導され、その作用は可溶性受容体で制御可能である、ii)Dexamethasoneによるapoptosis誘導は増殖の強い糸球体疾患にステロイドパルス療法が有効である事実に対する根拠となり得ることが考えられた。

1)Apoptosis of cultured HMC cells was induced for 48 hours. After culture, tumor necrosis factor-α(TNF-α)5000U/ml was added for 24 hours. FITC labeled d-UTP terminal deoxynucleotidyl transferase was detected by light antibody method. d-UTP positive cells, i.e., apoptosis, were identified by HMC. HMC extracts DNA fragments from DNA samples. One side, interferon-γ, interleukin-6, platelet derived growth factor, transforming growth factor-β, other growth factors, hyperglycemia induced apoptosis in HMC. 2)TNF-α is the inhibitor of apoptosis in HMC. The inhibitor of apoptosis in HMC is the inhibitor of soluble TNF-α receptor. IL-10 inhibits TNF-α and HMC apoptosis. 3) High concentrations of HMC apotopsis Dexamethasone induce HMC apotopsis. Immunosuppressive agents, FK-506, can induce apoptosis. The above, i)MC apoptosis is an inflammatory factor that can be induced by TNF-α and inhibited by soluble receptors, ii)Dexamethasone can be induced by apoptosis and can be used to inhibit the proliferation of strong spherical diseases.