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ラット肝転移モデルのMRI評価を用いた大腸癌の転移、浸潤機構の解明

利用MRI评估大鼠肝转移模型阐明结直肠癌的转移和侵袭机制

基本信息

批准号：
08771012
负责人：
中山善文
金额：
$ 0.7万
依托单位：
University of Occupational and Environmental Health, Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

癌細胞の浸潤,転移過程は、複雑で、多くの段階を経て完成される。我々は、in vivoにおける癌細胞の転移能を、in vitroに反映しているアッセイ系として、血管内皮細胞とtypeI及びIVコラーゲンを使用した新しいvitroのアッセイ系を確立し報告した。vivoにおいて転移能が十分に調べられているヒト大腸癌細胞株のKM12Cシリーズを使用し、この浸潤アッセイを行ったところ、これらの癌細胞の転移能が、十分に反映されることを見い出した。これらの細胞株の分子生物学的解析の結果として、高転移株では、mRNAレベルでu-PA、MMP-2、c-metが増加していた。u-PAの発現は、ウエスタン・ブロットにおいて蛋白レベルでの増加が確かめられた。大腸癌細胞株の細胞表面における接着分子の発現をフローサイトメトリー解析で評価したところ、高転移株におけるSiaryl Lewis^aの発現増加とE-cadherinの発現減少が認められた。大腸菌の浸潤、転移に関与している因子として、u-PA、MMP-2、c-met、Siaryl Lewis^a、E-cadherinが特定できた。また、我々は、ラット大腸癌細胞株RCN-9を使用したラット肝転移モデルを作製し、肝転移巣の成立過程を経時的に動物実験用MRIで観察することに成功した。RCN-9(1x10^6 cell)をネンブタール麻酔したラットの門脈へ注入した後、4週間後から、肝転移巣が動物実験用MRIで観察された。撮影方法としては、ガドリニウム静注T1強調画像が最も適していた。今後、このモデルを使用して、大腸癌の浸潤、転移に関与するとして特定された因子に対する薬剤の効果の判定を行う予定である。また、門脈注入モデルと脾臓注入モデルで転移形式が異なることを見出した。以上の結果をまとめて論文及び学会で報告した。

Cancer cell infiltration, migration process, multiple stages of completion of the cycle. We report on the use of new types of vascular endothelial cells, type I and IV, in vivo and in vitro. In vivo, the migration of KM12C cells is highly regulated, and the migration of KM12C cells is highly regulated. The results of molecular biology analysis of these cell lines showed that the expression of u-PA, MMP-2 and c-met increased significantly in these cells. U-PA is a new phenomenon, and it is a new phenomenon. Analysis of the Expression of Adherent Molecules on the Cell Surface of Colorectal Cancer Cell Lines Coliform infiltration, migration and factors, u-PA, MMP-2, c-met, Siaryl Lewis ^a, E-cadherin The human colorectal cancer cell line RCN-9 was successfully detected by MRI in animals during the process of liver metastasis. RCN-9 (1x10^6 cell) was detected by MRI after portal vein injection and 4 weeks later. The best way to highlight images is to highlight images. In the future, the use of these factors in determining the effects of colorectal cancer invasion and metastasis For example, if you want to change the shape of the injection, you can change the shape of the injection The above results are reported in papers and societies.