過酸化水素の培養腫瘍細胞における細胞傷害活性と細胞内グルタチオン濃度との相互作用

过氧化氢在培养肿瘤细胞中的细胞毒活性及其与细胞内谷胱甘肽浓度的相互作用

• 批准号: 08771090
• 负责人: 飯田 昌孝
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08771090/
• 关键词: Hydrogen peroxide; Glioblastoma; Apoptosis; Endonuclease; N-acetyl-L-cysteine; L-buthionine-[S,R]-sulfoximine; Glutathione

過酸化水素は3種類のGlioma細胞株(T98G,U87MG,KG1C)にapoptosisに特徴的な細胞容積の縮小、クロマチンの凝集、apoptotic body産生を誘導したが、apoptosisの生化学的指標であるDNA fragmentationを伴わなかった。EndonucleaseはCa^<2+>,Mg^<2+>非依存性endonucleaseであった。フリーラジカルによる細胞傷害活性は細胞内グルタチオンにより消去されることが知られている。そこで、細胞内グルタチオンレベルをL-buthionine-[S,R]-sulfoximine、N-acetyl-L-cysteineを使用してそれぞれ減少および増加させたところ、BSOは濃度依存的に過酸化水素の細胞障害活性を増強させたものの、NACは過酸化水素に対する保護作用を顕著には示さなかった。10^6個あたりの細胞内グルタチオン量はT98G(482μg);U87NG(47μg);KG1C(22μg)であり、過酸化水素に対して感受性を示す、ヒト白血病細胞株HL-60(1.4μg);ML-1(2.9μg)に対し8〜344倍の高値を示した。以上の結果より、白血病細胞株を比較して有意に高いGlioma細胞株の抗癌剤や放射線に対する耐性に、高レベルの細胞内グルタチオン濃度が関与することが明らかとなった。細胞内グルタチオンレベルを人為的に操作することによりGlioma細胞に薬剤感受性を賦与できる可能性が示唆された。また、Human immature teratoma,glioblastoma,somatostatinoma細胞株を樹立、性状を検索した。

Three kinds of Glioma cell lines (T98G, U87MG, KG1C) were characterized by apoptosis, such as reduction of cell volume, aggregation, induction of apoptotic body production, and biochemical indicators of apoptosis. Ca^<2+>,Mg^<2+> independent endonuclease. The cellular injury activity of the cell is eliminated by the intracellular injury. The use of L-buthionine-[S,R]-sulfoximine and N-acetyl-L-cystine in cells reduces or increases the cell damage activity of peracidified water in a concentration-dependent manner, and increases the protective effect of NAC on peracidified water. The intracellular concentrations of 10^6 cells were T98G (482μg), U87NG (47μg), KG1C (22μg), HL-60(1.4μg) and ML-1(2.9μg), which were 8-to 344-fold higher. These results indicate that the relationship between the intracellular concentration of anti-cancer agents and the tolerance to radiation of Glioma cell lines is significant. The possibility of human manipulation of glioma cells is demonstrated by the ability of Glioma cells to confer sensitivity to the enzyme. Human immature teratoma,glioblastoma,somatostatinoma cell line establishment, character search

项目成果

Masataka Iida: "Establishment and characterization of a human somatostatinoma cell line (Soma-1)" Showa University Journal of Medical Sciences. 8(1). 73-79 (1996)

Masataka Iida：“人类生长抑素瘤细胞系（Soma-1）的建立和表征”昭和大学医学科学杂志。