脊髄損傷の病態解明と新しい治療法の開発

阐明脊髓损伤的病理学并开发新的治疗方法

• 批准号: 08771073
• 负责人: 藤木 稔
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: 大分医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08771073/
• 关键词: 脊髄損傷; 二次性損傷; ラット; マウス; 運動障害; 神経再生; 可望性

脊髄損傷には未だ決定的な治療方法が開発されていないため、運動障害を主とする重篤な機能障害は予後を悪化させている。われわれは、抗炎症作用を有する薬剤(pregnenolone)投与がラットの脊髄損傷後の二次性損傷による進行性壊死・空洞形成を抑制し運動機能回復に非常に有効であることを明らかにしてきた。本研究は、この事実を元に脊髄損傷後の完全対麻痺を改善しうる治療プロトコールを開発することを目的とした。薬剤投与の量とタイミング、低体温の効果、他剤との併用の観点から組織学的、電気生理学的に検討し、脊髄損傷に対する最も有効な治療法を検索した。さらに、この治療法の有効性が、進行性壊死・空洞形成抑制以外のいかなる因子に由来するかを分子生物学的に検討するため、空洞形成のおきないC57B1/6Jマウスも用いた。実験的脊髄損傷において、(1)pregnenolone投与は直後から21日間の連続投与においてのみ2次性損傷の抑制機構が作用すること,(2)マウスの脊髄損傷後にはラットと異なり二次性の損傷に引き続き起こる進行性壊死・空洞形成が少ないが存在し、高体温、microgliaの活性因子の投与で憎悪すること,(3)低体温療法は単独でも2次性損傷に抑制的に作用する。この効果はpregnenolone投与による組織学的変化に及ぼす影響と相同であった。(1),(2),(3)ともに運動麻痺の改善は組織学的に2次性損傷の軽減とよく相関した2次性損傷の軽減とよく相関した。一方、電気生理学的所見(MEP)の改善は運動麻痺の改善に先行する場合もあるが、概して運動麻痺の改善後に遅れて改善所見を呈した。

The treatment of spinal injuries is not yet determined, and the main cause of motor impairment is the subsequent reduction of functional impairment. In addition, the anti-inflammatory agent (pregnolone) can be used to inhibit the secondary injury of spinal cord injury, and the recovery of motor function. The aim of this study is to improve the recovery of spinal cord injuries. The dosage of drugs, the effect of hypothermia, the combination of drugs, histology, electrophysiology, and the most effective treatment for spinal injuries In addition, the effective and progressive death of this treatment method is due to factors other than inhibition of cavity formation. (1) the effect of pregnenolone on the inhibition mechanism of secondary damage after spinal injury,(2) the effect of pregnenolone on the inhibition mechanism of secondary damage after spinal injury,(3) the effect of pregnenolone on the inhibition mechanism of secondary damage after spinal injury,(4) the effect of pregnenolone on the inhibition mechanism of secondary damage after spinal injury,(5) the effect of pregnenolone on the inhibition mechanism of secondary damage after spinal injury,(6) the effect of pregnenolone on the inhibition mechanism of secondary damage after spinal injury,(7) the effect of pregnenolone on the inhibition mechanism of secondary damage after spinal injury,(8) the effect of pregnenolone on the inhibition mechanism of secondary damage after spinal injury,(7) the effect of pregnenolone on the inhibition mechanism of secondary damage after spinal injury,(8) the effect of pregnenolone on the inhibition mechanism of secondary damage after spinal injury,(9) the effect of pregnenolone on the inhibition mechanism of secondary damage after spinal injury,(8) the effect of secondary damage,(9) the effect of pregnenolone (3) Hypothermia therapy can inhibit secondary injury independently. The results are similar to those of the histological changes. (1),(2),(3) and the improvement of motor paralysis, the reduction of histological secondary damage, the correlation of histological secondary damage, the correlation of histological secondary damage and the correlation of histological secondary damage. The findings of electrophysiology (MEP) were improved in the first place and in the second place