シクロスポリンによる腎障害の発症機序の解明ならびに予防法の確立

环孢素肾损害发病机制的阐明及预防方法的建立

• 批准号: 08771256
• 负责人: 石川 晃
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08771256/
• 关键词: シクロスポリン; 腎障害; 腎皮質組織血流量; 交感神経α1受容体遮断薬; アンギオテンシン変換酵素阻害剤; 予防効果; エンドセリン; エンドセリン-A受容体拮抗薬

免疫抑制剤シクロスポリン(CyA)の副作用に腎障害がある。研究代表者は、ラットにCyAを投与すると腎皮質の組織血流が低下すること、傍糸球体細胞内のレニン顆粒が増加すること、血中のレニン濃度は上昇しないこと、血清クレアチニン値とカリウム値が上昇すること、クレアチニンクリアランスが低下することを、これまでの一連の実験で確認した。そして、CyA腎障害の発症機序に関して「腎糸球体の輸入細動脈の攣縮による糸球体濾過率の低下が一因である」という仮説を立て、血管拡張作用を有する薬剤を併用すれば腎障害が予防できると考えるに至った。研究代表者は、すでに数種類の薬剤との併用実験を行っており、いくつかの薬剤に腎障害予防効果があることを確認しているが、今回新たに交感神経α1受容体遮断薬ウラピジルとの併用実験を行い、同剤にCyA腎障害軽減作用があることを確認した(1997年の日本腎臓学会総会で発表予定)。またアンギオテンシン変換酵素阻害剤デラプリルとアラセプリルとの併用実験を行い、これらの薬剤にはCyA腎障害軽減作用がないことを確認した(1997年の米国泌尿器科学会で発表予定)。輸入細動脈攣縮のメディエーターについては未だ定説がないが、強力な血管収縮物質であるエンドセリン(ET)に傍糸球体細胞からのレニン分泌を抑制する作用があるという報告がなされており、ETがメディエーターであると考えると研究代表者がこれまでに得た知見を矛盾なく説明することが可能であるため、今回特にCyA投与時のETの変動と選択的ET-A受容体拮抗薬の効果に注目した実験も行った。その結果、CyA投与時に末梢血中のET-1が上昇すること、選択的ET-A受容体拮抗薬S-0139が腎皮質血流の低下を防ぐことが確認された(1996年欧州透析移植学会議で発表済み)。

Side effects of immunosuppressant CyA on renal impairment. Study representatives confirmed that CyA administration resulted in decreased blood flow in renal cortex, increased levels of renal corpuscles, increased levels of renal corpuscles in blood, increased serum levels of renal corpuscles, and decreased levels of renal corpuscles. The mechanism of CyA renal impairment is related to "contracture of the afferent arterioles of the renal spheroid, decrease of the filtration rate of the renal spheroid," and the combination of factors for prevention of renal impairment. Research representatives have confirmed the effects of several drugs on renal impairment prevention, and this time they have confirmed the effects of CyA on renal impairment reduction by new drugs on sympathetic neurons α1 receptor blocking (1997). The effect of CyA on renal impairment was confirmed by the combination of CyA and CyA (1997). Inputs: Arterial contracture, vasoconstrictor, vasoconstrictor This time, the ET activity of CyA and the ET-A receptor antagonism effect of CyA were studied. The results showed that ET-1 in peripheral blood increased when CyA was administered, and the selective ET-A receptor antagonist S-0139 prevented renal cortical blood flow from decreasing (European Conference on Dialysis and Transplantation, 1996).

项目成果

Akira Ishikawa,et al.: "The influence of temocapril,an angiotensin converting enzyme inhibitor,on the cyclosporine-induced nephrotoxicity" The Journal of Urology. 157. 739-742 (1997)

Akira Ishikawa 等人：“血管紧张素转换酶抑制剂替莫普利对环孢素诱导的肾毒性的影响”《泌尿学杂志》。

Akira Ishikawa,et al.: "The effect of S-0139,a selective endothelin A receptor antagonist,on cyclosporine-induced nephroroxicity" Nephrology Dialysis Transplantation. 11・6. A9- (1996)

Akira Ishikawa 等人：“选择性内皮素 A 受体拮抗剂 S-0139 对环孢菌素诱导的肾毒性的影响”肾病透析移植 11・6。