BBN膀胱発癌実験モデルを用いた膀胱腫瘍組織中のPyNPase活性の検討

利用BBN膀胱癌发生实验模型检测膀胱肿瘤组织中的PyNPase活性

• 批准号: 08771276
• 负责人: 谷 善啓
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08771276/
• 关键词: PyNPase; UdRPase; 膀胱癌; 膀胱発癌モデル; BBN; ラット; マウス

Pyrimidine Nucleoside Phosphorylase (PyNPase)は、チミジンホスホリラーゼ(TdRPase)とウリジンホスホリラーゼ(UdRPase)の総称であり、ヒトにおいてはTdRPaseが、ラットやマウスなどの齧歯類においてはUdRPaseが分布している。教室においても、preliminary studyとしてinformed consentの得られた膀胱癌症例の腫瘍組織と正常組織のPyNPase値を測定し、腫瘍組織内活性が高いことを確認した。そこで、ラットならびにマウスを用いて、N-butyl-N- (4-hydroxybutyl) nitrosamine (BBN)投与により発生する膀胱腫瘍および正常膀胱の組織中PyNPase値を測定し、臨床例における測定結果と比較検討した。実験方法は、0.05%BBNを投与するラット膀胱発癌実験モデルを用いて、経時的に屠殺した後、膀胱のPyNPase値を測定した。動物は、F344雄性ラット130匹を用い、第1群: 0.05%BBN 8週投与群で、屠殺は4, 8, 12, 16, 20週、第2群: 0.05%BBN 12週投与群で、屠殺は12, 16, 20週、3群: BBN非投与の対照群で、屠殺は4,8,12,16,20週の3群に分けた。第1および2群は実験途中に各10匹、最終の20週のみ各20匹の屠殺を行い、第3群は全期間を通じて各6匹ずつ屠殺を行った。各群とも半数はPyNPase測定用に、半数は病理組織の検索用に供し、PyNPase値はELISA法にて測定した。その結果、膀胱のPyNPase値は第1群で経時的に24.4, 28.1, 42.0, 28.9, 38.3、第2群で24.4, 28.1, 50.8, 27.5, 33.4、第3群で25.7, 30.6, 30.3, 19.5, 31.9 (μ gFU/mg protein/hr)を呈した。病理組織学的結果は、従来の結果と同じく経時的にsimple hyperplasia, nodulopapillary hyperplasiaを経て、20週時には全例においてcarcinomaの発生がみられた。PyNPase値の経時的変動に一定の傾向はみられなかったが、BBN非投与の正常膀胱ラット群で平均28.1、一方、担癌ラット群で平均36.1を示したことより両群間に有意差がみられた(p<0.001)。目下、マウスにおいても同様の検討を実施中である。

Pyrimidine Nucleoside Phosphorylase (PyNppy) is a complex enzyme called TdRppy (TdRppy) and UdRppy (UdRppy). The activity of PyNase in bladder cancer and normal tissues was determined by preliminary study. PyNase levels in bladder cancer and normal bladder tissues after administration of N-butyl-N- (4-hydroxybutyl) nitrosamine (BBN) were determined and compared with those in clinical cases. The method is to determine the value of PyNase in the bladder after 0.05% BBN injection. Animals, F344 males, 130 animals, 1st group: 0.05% BBN 8 weeks, slaughter 4, 8, 12, 16, 20 weeks, 2nd group: 0.05% BBN 12 weeks, slaughter 12, 16, 20 weeks, 3rd group: BBN non-treatment, slaughter 4, 8, 12, 16, 20 weeks, 3rd group. The 1st and 2nd groups each have 10 horses on the way, 20 horses on the last 20 weeks, and 6 horses on the third group during the whole period. Half of the groups were detected by PyNase assay, and half by Pathology assay. PyNase values of bladder were 24.4, 28.1, 42.0, 28.9, 38.3, 24.4, 28.1, 50.8, 27.5, 33.4, 25.7, 30.6, 30.3, 19.5, 31.9 (μ g FU/mg protein/hr), respectively. Pathological findings were similar to those of simple hyperplasia, nodulopapillary hyperplasia, and carcinomatosis at 20 weeks. There was a definite tendency for changes in the values of PyNase in the normal bladder group (mean 28.1), BBN in the non-normal bladder group (mean 36.1), and in the cancer group (mean 36.1)(p<0.001). In the meantime, we're going to do the same thing.