Dahl食塩感受性ラットの脳室内への高張食塩水持続投与時の腎交感神経活動の変化

达尔盐敏感大鼠侧脑室连续注射高渗盐水期间肾交感神经活性的变化

• 批准号: 09770042
• 负责人: 加藤 和男
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: 宮崎医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770042/
• 关键词: Dahlラット; 高張NaCl液; 腎交感神経活動; バゾプレッシン

我々は食塩感受性高血圧モデルとして知られるDahl食塩感受性(DS)ラットの脳室内へ高張食塩水を投与した時の1)腎交感神経活動(RSNA)の応答、2)飲水行動、さらにアンギオテンシン II(A II)を脳室内へ投与した時の3)飲水行動、4)RSNAの応答をDahl食塩非感受性(DR)ラットと比較した。0.3Mの高張食塩水を側脳室内へ1μl/minで20分間投与した時の心拍数(HR)、平均血圧(MBP)、パーセント変化に換算したRSNAを生食を投与したコントロール群と比較すると、それぞれの群でMBPとΔRSNAにおいて有意な変化がみられた。しかしながら、2群間でのRSNAの抑制度には差がみられなかった。中枢内へ0.3Mの高張食塩水投与後60分間の飲水量を両群間で比較するとDS群が有意に飲水量が少なかった。これは、DSラットがDRラットに比較して、腎臓の排泄能力が低下しているとの報告があることより、体液貯留を抑制するための代償機転の可能性がある。中枢内へ100ngのA II投与後60分間の飲水量を両群間で比較するとDS群が有意に飲水量が少なかった。中枢アンギオテンシン系による心血管反応やRSNA抑制反応を両群で比較すると、昇圧反応に関しては、DSラットがDRラットに比較して有意に大きかった。しかし、RSNAの抑制反応に関しては、両群間で差がみられなかった。飲水が血圧の上昇に左右されるとの報告があることから、DS群でのより大きな昇圧反応のために飲水が減少した可能性は否定できない。逆に、同程度の昇圧反応であったならば、RSNAの抑制度の差が顕在化する可能性があったと考えられた。脳室内に高張食塩水を投与すると、昇圧反応以外に末梢血中へのバゾプレッシン分泌が増加する。また、中枢内にアンギオテンシン IIを投与すると、飲水行動と共に昇圧反応やRSNAの抑制反応がおきる。そこで我々は、覚醒、非拘束下のSprague-Dawley系(SD)ラットを用い、高張食塩水の中枢内投与時のRSNAの抑制に対する、5)末梢のバソプレッシン系、6)中枢内のアンギオテンシン系の関与をみるために、それぞれの拮抗薬を用いて検討した。側脳室内に1μl/minで20分間投与された0.67Mの高張食塩水によるRSNAの抑制反応(-81.5±5.5%)が、バゾプレッシンV_1 an-tagonistであるOPC-21268(大塚製薬、5mg/kg、i、v.)の前投与後に、同様に高張食塩水を投与すると有意に減弱(-55.8±5.7%)した。しかし、V_2 antagonistであるOPC-31260(大塚製薬、1mg/kg、i.v.)前投与後に、同様に高張食塩水を投与してもRSNAの抑制反応は有意に減弱しなかった。これより高張食塩水によるRSNAの抑制反応の少なくとも一部には、末梢のバソプレッシンがV_1レセプターを介して関わっていることが示唆された。さらに、中枢内高張食塩水投与時のRSNAの抑制反応に中枢内のアンギオテンシン系がAT1リセプターを介して関与しているかどうかをそのantagonistであるL-158,809(メルク社、1μg/1μl、i.c.v.)前投与後に、高張食塩水を投与して検討した。しかし、RSNAの抑制反応には有意な変化はみられなかった。

1) Response to renal sympathetic nervous activity (RSNA), 2) Response to drinking action, 3) Response to drinking action, 4) Response to RSNA, Dahl food insensitivity (DR). 0.3M of high tension water in the room 1μl/min, 20 minutes of heart beat (HR), mean blood pressure (MBP), conversion to RSNA, raw food, injection to RSNA, comparison to RSNA, conversion to RSNA, intentional conversion to RSNA. The RSNA suppression between the two groups is different. The water consumption between the central group and the 60 minutes after 0.3M of hypertonic water injection was significantly lower than that of DS group. The possibility of compensatory mechanism is discussed in this paper. Water consumption between 100ng and 60 minutes after administration of A II in the central nervous system was significantly lower than that of DS group. Central nervous system cardiovascular response, RSNA inhibition response, group comparison, pressure response, DS response, DR response, comparison The difference between the two groups is not obvious. Water pressure rise, DS group fall, DS group fall The difference between the reverse and the same degree of pressure and the suppression of RSNA is considered to be the possibility of the reverse. Indoor hypertonic water intake, elevated blood pressure and increased secretion of peripheral blood In addition, the central control system can be used to control the internal pressure and internal pressure of the RSNA. The Sprague-Dawley System (SD) is a system for the study of central nervous system responses to hypertonic stress and the inhibition of RSNA, 5) a system of peripheral nervous system responses, 6) a system of central nervous system responses to stress, and 5) a system of central nervous system responses to stress. The inhibition of RSNA (-81.5 $> 5.5%) in hypertonic water at 1μl/min in a side-chamber was observed by OPC-21268(Otsuka, 5mg/kg, i, v.) Both the former and the latter were higher than the latter (-55.8 $> 5.7%). OPC-31260(Otsuka, 1mg/kg, i.v.) Before and after the project, the same high tension food water project and the suppression of RSNA deliberately weakened In this paper, the author analyzes the influence of the high tension food on the RSNA and its inhibition effect. In addition, the inhibition of RSNA in the central hypertonic diet during administration of water, the inhibition of RSNA in the central nervous system, the inhibition of RSNA in the central nervous system, the inhibition of RSNA in the central nervous system, and the inhibition of RSNA in the central nervous system. L-158,809(1μg/1μl, i.c. v.) Before and after the vote, high Zhang food and water to vote and to discuss The RSNA is intended to inhibit the development of the disease.

项目成果

Hanamori,T et al.: "Convergence of afferent inputs from the chorda tympani,lingual-tonsillar and pharyngeal branches of the glossopharyngeal nerve,and superior laryngeal nerve on the neurons in the insular cortex in rats." Brain Res.763. 267-270 (1997)

Hanamori,T 等人：“来自大鼠鼓索、舌咽神经的舌扁桃体和咽支以及喉上神经的传入输入在岛叶皮质神经元上的汇聚。”

Kato,K.et al.: "Difference in water intake but not in renal sympathetic nerve activity inresponse to central salt-loading or angiotensin II in awake Dahl salt-Sensitive and-resistant rats." Neurosci.Lett.242. 41-44 (1998)

Kato, K. 等人：“在清醒的达尔盐敏感和耐药大鼠中，水摄入量存在差异，但肾交感神经活动对中枢盐负荷或血管紧张素 II 的反应没有差异。”

Kannan,H.et al.: "Effects of systemic interleukin-1β administration on daily drinking and renal excretory function in conscious rats." Physiol.Behav.61. 707-715 (1997)

Kannan, H. 等人：“全身性白细胞介素 1β 给药对清醒大鼠日常饮水和肾排泄功能的影响。Physiol.Behav.61 (1997)。

Ishizuka,Y.et al.: "Effects of area postrema lesion and abdominal vagotomy on interleukin-1 β-induced norepinephrine release in the hypothalamic paraventricular nucleus region in the rat." Neurosci.Lett.223. 57-60 (1997)

Ishizuka, Y. 等人：“后区病变和腹部迷走神经切断术对大鼠下丘脑室旁核区域白细胞介素 1 β 诱导的去甲肾上腺素释放的影响 Neurosci.Lett.223 (1997)。

Kato,K.et al.: "Participation of arterial baroreceptors input and peripheral vasopressin in the suppression of renal sympathetic nerve activity induced by central salt loading in conscious rats" J.Auton.Nerv.Syst. in press.

Kato,K.等人：“动脉压力感受器输入和外周加压素参与抑制清醒大鼠中枢盐负荷诱导的肾交感神经活动”J.Auton.Nerv.Syst。