後期糖化反応生成物による血管内皮細胞・周皮細胞傷害とその機構の解明

晚期糖基化反应产物引起的血管内皮细胞和周细胞损伤及其机制的阐明

• 批准号: 09770095
• 负责人: 山岸 昌一
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770095/
• 关键词: AGE; RAGE; PAI-1; トランスジェニックマウス; 糖尿病性細小血管症; 内皮細胞; 周皮細胞; VEGF

(1) ウシ血清アルブミン(bovine serum albumin、以下BSA)をグルコースと無菌的にインキュベートしてadvanced glycation endproducts化BSA(AGE-BSA)調製した。AGE-BSAは、内皮細胞表面に存在するAGE受容体(RAGE)との相互作用によりPAI-1産生を上昇させることが見い出された。このAGE効果はPGI_2アナログなどのサイクリックAMPアゴニストによってほぼ完全に抑制されることから、AGE-RAGE系の細胞内情報伝達系にサイクリックAMPが抑制的に作用することが推定された。(2) 内皮細胞に特異的なflk-1プロモーターの下流にヒトRAGE遺伝子を連結し、血管細胞でAGE受容体が過剰に発現するトランスジェニック(RAGE-Tg)マウスを作製した。(3) 遺伝的にインスリン依存性糖尿病を発症するマウスをこのRAGE-Tgマウスとかけあわせると、蛋白尿や糸球体硬化症の程度が増悪することが観察された。以上により、AGE-RAGE系は糖尿病性細小血管症の発症、進展に関与するものと考えられた。

(1)The serum albumin (BSA) is prepared by using advanced glycation end products (AGE-BSA). AGE-BSA interacts with AGE receptors (RAGE) present on endothelial cell surfaces to increase PAI-1 production. The effect of AGE-RAGE on the inhibition of AGE-RAGE was estimated. (2)Endothelial cell-specific flk-1 protein and downstream RAGE gene linkage, vascular cell-specific AGE receptor development and regulation (3)The development of diabetes mellitus depends on the degree of proteinuria and sclerosis. AGE-RAGE is a study on the development and progression of diabetic microangiopathy.

项目成果

Yamagishi,S.: "Insulin stimulates the growth and tube formation of human microvascular endothelial cells through autocrine vascular endothelial growth factor." Microvasc Res. (in press). (1999)

Yamagishi,S.：“胰岛素通过自分泌血管内皮生长因子刺激人微血管内皮细胞的生长和管形成。”

山岸昌一: "「メビィオ」:糖尿病と網膜血管障害 (in press)" (株)メジカルビュー社, (1999)

Shoichi Yamagishi：“Mebio：糖尿病和视网膜血管疾病（印刷中）”Medical View Co., Ltd.（1999 年）

Yamagishi, S.: "AGE and endothelial cells." Journal of Atherosclerosis and Thrombosis. 4(4). 141-143 (1998)

Yamagishi, S.：“AGE 和内皮细胞。”

Yasunori Segawa, Yutaka Shirao, Shoichi Yamagishi et al.: "Upregulation of retinal vascular endothelial growth factor mRNAs in spontaneously diabetic rats" Ophthalmic.Res.(in press).

Yasunori Sekawa、Yutaka Shirao、Shoichi Yamagishi 等人：“自发性糖尿病大鼠中视网膜血管内皮生长因子 mRNA 的上调”眼科研究（正在出版）。

Yamagishi,S.: "Advanced glycation endproducts inhibit prostacyclin productin and induce plasminogen activator inhibitor-1 in human microvascular endothelial cells." Diabetologia. 41(12). 1435-1441 (1998)

Yamagishi,S.：“晚期糖基化终产物抑制前列环素产生，并在人微血管内皮细胞中诱导纤溶酶原激活剂抑制剂-1。”