挫減症候群におけるミオグロビンの毒性に関する実験的研究

挤压综合征肌红蛋白毒性的实验研究

• 批准号: 09770300
• 负责人: 宮石 智
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770300/
• 关键词: ミオグロビン; 挫減症候群; 挫滅症候群

Bywatersによって50年以上も前(1941年)に報告されていた挫滅症候群は、阪神淡路大震災を契機として、その重要性が再び認識されている。しかし、Bywatersが提唱した挫滅症候群の病態へのミオグロビンの関与については、今日なお解明が進んでいない。この点に着目した私の研究は、本研究補助金を得て、昨年度には、高純度ウサギミオグロビンの抽出・精製方法の確立とその大量抽出、これを抗原とした抗ウサギミオグロビンポリクローナル抗体(ヤギ)の作製、ウサギミオグロビンと交差反応性のある市販抗ヒトミオグロビンモノクローナル抗体の特定と、大きく前進した。本年度は、これらの成果に立脚して、先ずウサギミオグロビンのエンザイムイムノアッセイを確立した。すなわち、市販抗ヒトミオグロビンモノクローナル抗体を固相抗体、抗ウサギミオグロビンポリクローナル抗体(ヤギ)を二次抗体、市販のベルオキシダーゼ標識抗ヤギIgG抗体を検出抗体とするダブルサンドイッチELISAを完成した。次いで、挫滅症候群におけるミオグロビンの毒性を実験的に調べるための基礎的検討として、健康なウサギについて血中ミオグロビン濃度を調べたところ、10〜60ng/ml程度であった。更に、昨年度抽出したウサギミオグロビンを1mg/mlの溶液に調整し、これをlmg/kgの割合でウサギに経静脈投与した後、ミオグロビン被投与ウサギの血中ミオグロビン濃度を経時的に追跡した。その結果、投与直後の血中ミオグロビン濃度は約40μg/ml(正常値の1000倍程度)に上昇していたが、その後速やか低下し、30分後には約1μg/ml、.1時間後で約500ng/mlとなり、12時間後にはほぼ正常値に復した。このことから、挫滅症候群でミオグロビンが毒性を発現するのは、更に多量のミオグロビンが血中に放出される場合か、或いはミオグロビン以外の筋肉内成分との共存下の場合であることが示唆された。

Bywaters was reported more than 50 years ago (1941) as an opportunity to rediscover the importance of the Great Hanshin Earthquake. The symptoms of depression syndrome are often referred to as "depression syndrome" and "depression syndrome." This research was funded by a grant for this study. In the past year, the method for extraction and purification of high purity anti-HIV antibody was established, and a large amount of anti-HIV antibody was extracted. The preparation of anti-HIV antibody was carried out, and the specific anti-HIV antibody was developed. This year, the results of the survey have been established, and the results of the survey have been established. Anti-IgG antibody detection and ELISA for solid phase antibody, anti-IgG antibody (secondary antibody), anti-IgG antibody detection and ELISA for solid phase antibody, anti-IgG antibody (secondary antibody) were completed. In addition, the concentration of toxic substances in the blood of patients with depression syndrome was adjusted to 10 ~ 60ng/ml. In addition, the concentration of the drug in the serum was adjusted to 1mg/ml in the last year, and the concentration of the drug in the serum was tracked after intravenous administration of the drug at 1 mg/kg. As a result, the serum concentration of vitamin C increased to about 40μg/ml(1000-fold higher than normal) after administration, decreased rapidly after administration, decreased to about 1μg/ml after 30 minutes, decreased to about 500ng/ml after 1 hour, and returned to normal after 12 hours. This is the case when the toxicity is detected in the blood, or when the content of the muscle other than the toxicity is detected in the blood.