シェーグレン症候群患者における細胞障害顆粒の発現に関する検討

干燥综合征患者细胞毒颗粒表达的研究

• 批准号: 09770323
• 负责人: 斉藤 佳子
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770323/
• 关键词: シェーグレン症候群; Apoptosis; 細胞障害顆粒; ICE family; 腺組織破壊; Apoptosis関連分子; シェ-グレン症候群; アポトーシス; TLA-1; グランサイムB; パ-フォリン; Apo2.7; CD8細胞T細胞

シェーグレン症候群(以下SjS)の腺組織破壊にFas-Fas Ligandを介したApoptosisの関与が注目されていることより、Apoptosisの別の経路である細胞障害顆粒の発現について検討した。SjS患者10例、正常人5例を対象に、障害臓器である小唾液腺組織を採取し、免疫組織染色にて細胞障害顆粒であるPerforin、TIA-1、GranzymeB、ICE familyであるCPP32,ICE,Apoptosis関連分子であるAPO2.7,Annexin Vの発現を共焦点レーザー顕微鏡であるACASにて解析した。Perforin,TIA-1,GranzymeB,CPP32,ICE,AP02.7,Annexin Vは全て正常人に比べSjsで有意差をもって発現が高く(Perforin:正常人717±213,SjS 1903±378,P<0.0001,TIA:1218±267,2799±293,P<0.0001,Granzyme B:1267±424,2633±609,P<0.0001,ICE:1233±866,3364±788,P<0.0001,CPP32:666±302,2290±1186,P<0.01,AP02.7:1015±661,2382±543,P<0.0001,Annexin V:544±251,1110±125,P<0.05)、腺房上皮細胞に強く発現し、浸潤しているリンパ球に軽度の発現を認めた。以上の結果よりSjSの唾液腺組織破壊には浸潤しているリンパ球(主としてCD8陽性T細胞)から細胞障害顆粒が障害組織である腺房上皮細胞に向かって放出され、上皮細胞内でGranzymeBからICE familyが活性化され、DNAfragmentationからApoptosisが起こり、腺組織破壊が起こることが明らかとなった。

シ ェ ー グ レ ン syndrome (SjS) の glandular tissue broken 壊 に Fas - Fas Ligand を interface し た Apoptosis の masato and が attention さ れ て い る こ と よ り, Apoptosis の don't の 経 road で あ る の handicap of granules 発 now に つ い て beg し 検 た. Ten patients with SjS and five normal individuals を were treated with に, である of the obstructive organ である, and を of the small salivaries gland tissue. They were subjected to <s:1>, immunohistostaining にて of the cell obstruction granules であるPerforin, TIA-1, GranzymeB, and ICE Family で あ る CPP32, ICE, Apoptosis masato even molecular で あ る APO2.7, Annexin V の 発 を now total focus レ ー ザ ー 顕 micromirror で あ る ACAS に て parsing し た. Perforin, TIA - 1, GranzymeB, CPP32, ICE, AP02.7, Annexin V に は て all normal than べ Sjs で deliberately bad を も っ て 発 now が high く (717 + 213, Perforin: normal Sjs 1903 + 378, P < 0.0001, TIA: 1218 + 267279 + 293, P < 0.0001, Granzyme B: 1267 + 424263 + 609 3, P < 0.0001, ICE: 1233 + 866336 + 788, P < 0.0001, CPP32:666 + 302229 + 1186, P < 0.01, AP02.7:1015 + 661238 + 543, 2 (P < 0. 0001, Annexin V: 544 + 251111 + 125, P < 0.05), glandular epithelial cells of strong に く 発 し, infiltrating し て い る リ ン パ ball に 軽 degrees の 発 を now recognize め た. の above results よ り SjS の salivary gland tissue broken 壊 に は infiltrating し て い る リ ン パ ball (main と し て CD8 positive T cells) か ら が handicap of organization handicap of granules で あ る glandular epithelial cells of に to か っ て release さ れ, epithelial cells で GranzymeB か ら ICE Family が activeness さ れ, DNAfragmentation か ら Apoptosis が up こ り and gland tissue 壊 が up こ る こ と が Ming ら か と な っ た.

项目成果

斎藤佳子: "シェ-グレン症候群における腺破壊機序" リウマチ科. 17.4. 421-426 (1997)

Yoshiko Saito：“干燥综合征的腺体破坏机制”风湿病学 17.4（1997）。

Saito.K: "Cytotoxic Ginuales and apoptosis in Sjbgren's Syndreime" Arth. Rheum. 40. 1167- (1997)

Saito.K：“干燥综合征中的细胞毒性 Ginuales 和细胞凋亡”Arth。

斉藤佳子: "シェーグレン症候群における腺組織破壊機序" リウマチ科. 17.4. 421-426 (1997)

Yoshiko Saito：“干燥综合征中腺体组织破坏的机制”风湿病学 17.4（1997）。

Saito.K: "Decrensed expression of FcrRIII (CD16) on penpheral blood lnononrdeor cells in paticnts with Sjbgren's Syndreine" J.Rhenintol. (in press). (1998)

Saito.K：“干燥综合症患者外周血非正常细胞上 FcrRIII (CD16) 的表达降低”J.Rhenintol。