肝機能障害時の腎Na輸送蛋白の調節

肝功能障碍期间肾钠转运蛋白的调节

• 批准号: 09770388
• 负责人: 村上 重人
• 金额: $ 0.83万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770388/
• 关键词: Naretention; 部分肝切除モデル; アミノピリン呼気テスト; 腎Na輸送蛋白; Na retention

1. 部分肝切除モデルの確立とmetabolic study肝機能をあらわすaminopyrine beath testから算出したABT-k値は,術前sham群2.10±0.07,2/3肝切除群2.03±0.04から,術後一日目にそれぞれ2.01±0.07,1.22±0.05と2/3肝切除群で有意に低下し,Naバランスは,sham群0.29±0.10,2/3切除群0.42±0.04mmol/dayから,術後1日目にそれぞれ0.62±0.05、1.33±0.09mmol/dayへと2/3肝切除群で有意に増加した.また,FENaは2/3切除群で0.38±0.02から0.23±0.03と有意に低下し,Naバランスの増加が,尿細管でのNa再吸収増加に起因することが示された,このことは,肝薬物代謝酵素活性の指標であるABT-kが一定の閾値を下回ると,腎尿細管でのNa貯留が生じるといういわゆるCriticalfunction threshold theoryに一致する結果であった,仮説に掲げたNa輸送蛋白は腎皮質に存在するため,metabolicstudyでNa retentionが生じた当日(2/3部分肝切除術後翌日)の腎を摘出,皮質部分のみを切除し,液体窒素で急速冷凍したのちNa-K ATPase subunitの発現が変化しているかを検討した.2. 腎Na輸送蛋白の検討Na retaining kidney(2/3肝切除群)とnon-Na retaining kidney(sham群)の皮質から得られたplasma membraneをSDS PAGEに供し,ニトロセルロースに転写,処理後,anti-Alpha Na-K ATPase subunit monoclonal antibodyまたはanti-Beta Na-K ATPase subunit monoclonal antibodyと反応させ発色,感光させたところ,いずれの例からも96KD(alpha subunit),および55KD(beta subunit)に一致したバンドが観察された.そのdensityは2/3肝切除群とsham群で差はなく,hepatic massの減少によって惹起された肝機能低下に伴うNa retentionには,Na-K ATPase subunit蛋白の発現と関係のないことが示唆された.

1. ABT-k values calculated by aminopyrine beath test after partial hepatectomy were 2.10± 0.07 in sham group and 2.03±0.04 in 2/3 hepatectomy group, and 2.01± 0.07 and 1.22 ±0.05 in 2/3 hepatectomy group. 2/3 hepatectomy group 0.42± 0.04 mmol/day, 1 day after operation, the concentrations of 0.62±0.05 mmol/day and 1.33± 0.09 mmol/day were significantly higher than those of 2/3 hepatectomy group. FENa is 0.38±0.02 ± 0.23±0.03 ±0.02 ±0.03 ± 0.02 ± 0 Na transport protein was found in the renal cortex on the day of metabolicstudy Na retention was found (the day after 2/3 partial hepatectomy), the kidney was removed, the cortical part was removed, and the fluid transport protein was rapidly frozen to reveal the Na-K ATPase subunit. Analysis of Na retaining kidney(2/3 hepatectomy group) and non-Na retaining kidney(sham group) cortical plasma membrane SDS PAGE analysis,anti-Alpha Na-K ATPase subunit monoclonal antibody anti-Beta Na-K ATPase subunit monoclonal antibody anti-Alpha Na-K ATPase subunit monoclonal antibody anti-beta Na-beta Na-K ATPase subunit monoclonal antibody anti-Beta Na-beta Na-K ATPase subunit anti-Beta Na-K ATPase subunit anti-(alpha subunit), 2/3 hepatectomy group, sham group,hepatic mass reduction, liver dysfunction, Na retention, Na K ATPase subunit protein production, and the relationship between the two groups.