Pretargeting法による大腸癌の免疫シンチグラフィに関する研究

预靶向法结直肠癌免疫闪烁显像研究

• 批准号: 09770715
• 负责人: 細野 眞
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770715/
• 关键词: Bispecific antibody; pretargeting; Radioimmunotherapy; 大腸癌; 免疫シンチグラフィ

モノクローナル抗体を放射性同位元素(RI)で標識して悪性腫瘍のイメージングや内部放射線療法を行う試みが現在まで数多くなされているが、RI標識抗体が血中プールや正常組織に留まり病変と正常組織のRI集積比(腫瘍/正常組織比)が不十分である点が問題であった。解決策のひとつとしてpretargetingの方法が考案された。本研究において検討したのは腫瘍関連抗原とハプテンに特異性のあるBispecific Antibody(BsAb)とRI標識ハプテンを用いる方法である(2ステップ法)。癌胎児性抗原CEAを発現している腫瘍をヌードマウスに皮下移植し継代した。さらに1ステップ法として抗CEA抗体を直接I-125標識した。2ステップ法、1ステップ法それぞれのマウスを経時的に屠殺し放射能の体内分布を調べた。マウスにおける体内分布は2ステップ法では、1ステップ法と同等の腫瘍集積が認められた。2ステップ法の腫瘍/正常組織比は早期から高く、腫瘍血液比は5時間後に6、24時間後に37、48時間後に66、96時間後182と極めて高い値に達した。I-125のデータを基にしてI-131を用いた場合の吸収線量を求めると、腫瘍、肝、腎の吸収線量は2ステップ法で5.50、0.15、0.31、1ステップ法で6.80、0.39、0.69cGy/μCiと計算された。2ステップ法を用いて正常組織の被曝を抑えながら腫瘍に治療量の内部放射線照射を行えることを示しており、放射免疫療法への応用が期待される。

Antibodies are labeled with radioactive isoelements (RI) for tumors and internal radiation therapy. There are many problems with RI labeling antibodies in the blood and normal tissues. RI accumulation ratio (tumor/normal tissue ratio) is not very high. The method of solving the problem of pretargeting is examined. In this study, we investigated the method of Bispecific Antibody(BsAb) and RI marker for antitumor-associated antigen and antitumor-associated antigen. carcinoembryonic antigen (CEA) was discovered in the tumor and transplanted subcutaneously. The anti-CEA antibody was identified directly by I-125. 2. To regulate the distribution of radioactivity in the body. The distribution of the virus in the body is similar to that in the body. 2. The ratio of tumor to normal tissue was higher in the early stage, and the ratio of tumor to blood was higher in the early stage, and higher in the late stage, and higher in I-125 and I-131 were used in the same way. The absorption of radiation by tumor, liver and kidney was calculated by 2 methods: 5.50, 0.15, 0.31, 1 method: 6.80, 0.39, 0.69 cGy/μCi. 2. Use of radioimmunotherapy to inhibit normal tissue exposure and to treat tumors with internal radiation.

项目成果

翻訳 細野 眞 他1名: "放射線医学から画像医学へ" 白水社, 154 (1998)

由 Makoto Hosono 和其他 1 人翻译：“从放射学到影像医学” Hakusuisha，154 (1998)

Hosono M et al.: "Detection of vasospasm in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage(SAH)by non-invasive cerebral blood flow quantification" Eur J Nucl Med. 25. 1063 (1998)

Hosono M 等人：“通过无创脑血流定量检测动脉瘤性蛛网膜下腔出血 (SAH) 患者的血管痉挛”Eur J Nucl Med。

Hosono M et al.: "Quantitative monitoring of cerebral blood flow(CBF)in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage(SAH)with Tc-99m ethyl cysteinate dimer(ECD)" Radiology. 209(p). 250 (1998)

Hosono M 等人：“用 Tc-99m 半胱氨酸乙酯二聚体 (ECD) 定量监测动脉瘤性蛛网膜下腔出血 (SAH) 患者的脑血流量 (CBF)”放射学。

Hosono M et al.: "Biodistribution and Dosimetric Study in Medullary Thyroid Cancer Xenograft Using Bispecific Antibody and Iodine-125-labeled Bivalent Hapten" J Nucl Med. 39:9. 1608-1613 (1998)

Hosono M 等人：“使用双特异性抗体和碘 125 标记的二价半抗原进行甲状腺髓样癌异种移植物的生物分布和剂量测定研究”J Nucl Med。

Hosono M et al.: "Localization of small-cell lung cancer xenograft by two-step method with bispecific antibody and bivalent hapten" Eur J Nucl Med. 25. 1053 (1998)

Hosono M 等人：“使用双特异性抗体和二价半抗原的两步法定位小细胞肺癌异种移植物”Eur J Nucl Med。