AIDS痴呆の病態生理と治療に関する基礎的研究

艾滋病痴呆的病理生理学及治疗基础研究

• 批准号: 09770760
• 负责人: 富高 辰一郎
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770760/
• 关键词: NMDAレセプター; 神経細胞; メマンチン; 熱ショック蛋白質; エイズ痴呆

最近の研究ではAIDS痴呆がgp120によるNMDAレセプターの過剰興奮により生じることが推測されている。本研究では、Heat Shock Protein(HSP70)を指標とすることによりNMDA受容帯拮抗薬の神経細胞の障害を可視化することから研究を開始した。昨年我々はAIDS痴呆の治療薬として現在アメリカで臨床治験中であるmemantineが神経障害を起こすことを報告したが、本年はその神経障害を起こす成因の解明につとめた。その成果としては、1)NMDA受容体拮抗薬による神経障害においてムスカリニック受容体が関与しており特に3層と5層で異なること(Brain Research 1997)、2)その神経障書の発現においてホスホジエステラーゼ阻害薬が神経障害を防止できないこと(European Journal of Neuroscience 1997)を報告した。またAIDS痴呆のモデル動物としてgp120の脳室内慢性投与の試みを始めた。エイズ痴呆のモデル動物になりうるか組織学的検討を行い始めた。今後の方向としてはNMDAレセプター拮抗薬による神経細胞障害の機序を調べるとともに、そのAIDS痴呆への臨床的活用の可能性について来年も検討を行っていく予定であった。しかし研究代表者の富高がカリフォルニア大学のSharp教授とエイズ痴呆の共同研究のため留学が決まったため本年度で終了となった。しかし研究テーマとしては留学後も継続していくので、科学研究費の補助は終了するが今後も前述したような計画で研究をすすめていきたい。

Recent studies suggest that AIDS dementia is caused by gp120, NMDA, and hyperactivity. This study is the beginning of a study on the role of Heat Shock Protein(HSP70) in visualizing the damage caused by NMDA receptor antagonism. Last year, we reported on the causes of mental disorders in the treatment of AIDS dementia, and this year we explained the causes of mental disorders. The results are reported in: 1) The neuroprotective effect of NMDA receptor antagonist on the neuroprotective effect of NMDA receptor antagonist (Brain Research, 1997); 2) The development of neuroprotective effect on the neuroprotective effect of NMDA receptor antagonist (European Journal of Neuroscience, 1997). AIDS dementia in animals and gp120 in the laboratory chronic injection and the beginning of the trial The study of histology of dementia in animals began. The future direction of NMDA antagonist is to modulate the mechanism of neurocellular damage, and the possibility of clinical use of NMDA antagonist in AIDS dementia is discussed in the coming year. The year ended with the participation of Professor Sharp of the University of China in the joint study of dementia. The research project is scheduled to be completed in 2010.

项目成果

Tomitaka Shinichiro: "Regionally different effects of scopolawine on NMPA antgonist-induced HSP70" Brain Research. 763. 255-258 (1997)

Tomitaka Shinichiro：“东莨菪碱对 NMPA 拮抗剂诱导的 HSP70 的区域差异影响”脑研究。

Hashimoto Kenji: "Rolipram,a Selective Phoshodiestevase type IV inhibitor,prevent induction of HSP70" European Journal of Neuroscience. 9. 1891-1901 (1997)

桥本健二：“咯利普兰，一种选择性磷酸二酯酶 IV 型抑制剂，防止 HSP70 的诱导”《欧洲神经科学杂志》。