Na/H antiporter(NHE-3)の調節とそのメカニズム

Na/H逆向转运蛋白(NHE-3)的调控及其机制

• 批准号: 09770847
• 负责人: 雨宮 守正
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770847/
• 关键词: 近位尿細管; OKP細胞; Na; H antiporter; NHE3; 低カリウム; 細胞内酸性化; NHE-3

低カリウム血症時において近位尿細管管腔側のNa/H antiporter活性の亢進が指摘されているが、そのメカニズムは不明である。OKP細胞には近位尿細管管腔側上皮と同様のNa/H antiporter(NHE3)が発現している。そこで今回の研究ではOKP細胞を用い低カリウムの影響を検討し以下の結果を得たため、研究論文を執筆し、現在印刷中である。結果:細胞外低カリウムは細胞内酸性化を通して3つの順序でNHE3を活性化するものと考えられた。1時間以内の早期には、チロシンキナーゼ非依存性の機能的な活性化。8時間の中期には、チロシンキナーゼ依存性、NHE3蛋白・mRNA合成を伴わない活性化。24時間の慢性期では、チロシンキナーゼ依存性NHE3蛋白・mRNA合成を伴う活性化である。考察:酸塩基平衡の病態生理を理解するために、今後は低カリウムによる細胞内酸性化のメカニズムの検討やNHE3活性亢進機序のさらなる検討が重要であると考えられた。当初より、蛋白の細胞内輸送の検討を予定していた。8時間目において、小胞輸送阻害薬であるGTPγsにより活性亢進が阻害され、細胞表面膜上のNHE3増加が確認されたため、NHE3蛋白の細胞内移動が関与していると考えられるが、さらに詳細な検討が必要であるため今回の研究論文からは除外した。

The activity of Na/H antiporter in proximal urine tubule was increased during hypothermia. OKP cells are similar to Na/H antiporter(NHE3) in the proximal luminal epithelium of urinary tubules. The following results were obtained, research papers were written, and now they are in print. Results: Extracellular low concentration of NHE3 and intracellular acidity of NHE3 were detected. 1. Early activation of independent functions within time. 8. In the middle of time, NHE3 protein and mRNA synthesis are activated. 24. Chronic phase of NHE3 protein and mRNA synthesis with activation To investigate the importance of the mechanism of intracellular acidification and NHE3 hyperactivity in understanding the pathological physiology of acid base balance. A preliminary study of intracellular protein transport was conducted. 8. In addition, the increase of NHE3 protein in cell surface membrane was confirmed, and the intracellular movement of NHE3 protein was discussed in detail.

项目成果

Morimasa Amemiya: "INCUBATION OF OKP CELLS IN LOW K^+ MEDIA INCREASES NHE3 ACTIVITY FOLLOWING AN EARLY DECREASE IN INTRACELLULAR pH" American Journal of Physiology. Cell Physiology in press.

Morimasa Amemiya：“在低 K^ 培养基中孵育 OKP 细胞会在细胞内 pH 值早期降低后增加 NHE3 活性”美国生理学杂志。

M.Amemiya: "Chronic hypokalemia increases NHE-3 activity in OKP cells via intracellular acidification." Journal of the American Societyof Nephrology. Vol.8. 1A- (1997)

M.Amemiya：“慢性低钾血症通过细胞内酸化增加 OKP 细胞中 NHE-3 的活性。”