慢性糸球体腎炎進行の分子機序としての熱ショック蛋白の機能解析

热休克蛋白作为慢性肾小球肾炎进展分子机制的功能分析

• 批准号: 09770854
• 负责人: 秋岡 祐子
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770854/
• 关键词: 熱ショック蛋白; 慢性糸球体腎炎; 特発性ネフローゼ症候群; RT-PCR法; グルココルチコイド受容体; サイクロフィリン; FKBP52; HSP90; 分子シャペロン; 慢性腎炎; 免疫抑制剤; グルココルチコイドレセプター

熱ショック蛋白は、分子シャペロンとして細胞内で諸蛋白の高次構造維持、変性蛋白の回復等の作用を有する。本研究においては、慢性糸球体腎炎あるいは特発性ネフローゼ症候群患者における末梢血単核球の熱ショック蛋白質発現について解析を加えた。患者末梢血リンパ球よりtotaI RNAを抽出し、RT-PCR法で増幅したcDNA用いてグルココルチコイド受容体(GR)、熱ショック蛋白(HSP)-90、-70、サイクロフィリン(CYP)40、FKBP52(HSP56)をGAPDHに対する相対発現量として半定量した。対象は2から22歳の健常児(13例)および特発性ネフローゼ症候群(20例)で、特発性ネフローゼ症候群例はm5例がステロイド反応性、8例が頻回再発型、7例がステロイド抵抗性であった。ステロイド抵抗性群においてGR、HSP90、ならびにCYP40のmRNA発現は、他の3群に対して有意に低値を示した。一方HSC70、HSP70、FKBP52発現は変化を認めなかった。ステロイド抵抗性群3例では、GR発現は常に低値を示した。一方、FKBP52は、変化を認めなかった。ステロイド抵抗性群においてGR発現量が低下している原因について、GR遺伝子の配列を解析したが配列異常を認めなかった。GRならびにHSP90発現量の低下した症例の末梢血リンパ球に、LLTV-LTR-luciferase(ステロイド応答性レポーター遺伝子)を導入したとき、ステロイド薬にたいする転写活性は健常仁に対して有意に減弱していた。グルココルチコイド作用発現にはGRと相互作用を持つ様々な蛋白が関与するが、本研究によりステロイド抵抗性ネフローゼ症候群において、これらの蛋白の一部に発現の変化を認めステロイド感受性の変化が生じたことが明らかになった。

Heat transfer proteins play an important role in the maintenance of higher-order structure of proteins and the recovery of proteins in cells. The purpose of this study is to analyze the protein production of peripheral blood lymphocytes in patients with chronic glomerulonephritis and idiopathic glomerulonephritis. The expression of totaI RNA in peripheral blood of patients was increased by RT-PCR. The expression of GR, HSP-90,-70, CYP 40, FKBP52 (HSP56) and GAPDH was semi-quantitative. The results showed that there were 13 cases of 2 - 22 years old healthy children and 20 cases of idiopathic congenital syndrome, 5 cases of idiopathic congenital syndrome, 8 cases of recurrent recurrent syndrome and 7 cases of idiopathic congenital syndrome. The mRNA expression of GR, HSP90, and CYP40 in the Steleid-resistant group showed intentionally low values for the other three groups. HSC70, HSP70 and FKBP52 were developed. The resistance of the three groups is usually low. One side, FKBP52, change to recognize. The reason for the low GR occurrence in the resistance group is to analyze the abnormal GR distribution. The expression of GR and HSP90 in peripheral blood was decreased in cases of low expression, LLTV-LTR-luciferase was introduced, and the activity of HSP90 in peripheral blood was decreased. This study aims to identify a part of the development and transformation of protein in the development of resistance syndrome, and to identify the development and transformation of sensitivity.

项目成果

秋岡祐子他: "ステロイド治療により尿所見が正常化した小児IgA腎症の組織学的検討" 第33回日本小児腎臓病学会 プログラム・抄録集. 184 (1998)

Yuko Akioka 等人：“小儿 IgA 肾病的组织学研究，其中尿液检查结果通过类固醇治疗而正常化”，第 33 届日本小儿肾病学会项目摘要 184（1998 年）。

Fujieda M.Akioka Y.et al.: "Antineutrophile cytoplastic antibody-poaitive crescentic glomerulonephritis associated with propylthiouracil therapy." Acta Paediatrica Japopnica. 40. 286-289 (1998)

Fujieda M.Akioka Y.等人：“与丙硫氧嘧啶治疗相关的抗中性粒细胞增生性抗体阳性新月体肾小球肾炎。”

Yuko Akioka,katumi Ito et al.: "Cryosupernatant Plasma Exchange in the Treatment of Antiphospholipid Antibody Syndrome with Lupus Nephritis" Therapeutic Apheresis. 2(3). 236-239 (1998)

Yuko Akioka、katumi Ito 等人：“冷冻上清血浆交换治疗狼疮性肾炎抗磷脂抗体综合征”治疗性血浆分离术。

N.Iamoto,T.Yoshioka,H.Shiraga,Y.Akioka,K.Ito.: "AcSDKP AS A NEW MEDIATOR OF RENAL CELL PROLIFERATION AND A TARGET FOR THE MOLECULAR ACTION OF ACEI." Pediatric Nephrology. 12(7). c107 (1998)

N.Iamoto、T.Yoshioka、H.Shiraga、Y.Akioka、K.Ito.：“AcSDKP 作为肾细胞增殖的新介质和 ACEI 分子作用的靶标。”

太田敏之 秋岡裕子他: "小児腎移植におけるタクロリムスの臨床成績" 移植. 33(2). 96-105 (1998)

Toshiyuki Ota、Yuko Akioka 等人：“他克莫司在儿童肾移植中的临床结果” 移植 33(2)。