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虚血耐性(IPC)の機序解明と心移植時におけるその臨床応用-特にATP transporterの解析とATP感受性Kチャンネルとの関連性の検討-

阐明缺血耐受（IPC）的机制及其在心脏移植中的临床应用 - 特别是 ATP 转运蛋白的分析以及与 ATP 敏感 K 通道关系的研究 -

基本信息

批准号：
09770992
负责人：
佐々木哲也
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Shimane Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770992/
关键词：
虚血耐性 ATP transporter プリン誘導体遊離 ATP感受性K^+チャネル

项目摘要

1. ATP transporterの検討Nitric Oxideおよびcyclic GMPは,ブタ冠動脈内皮細胞からの総プリン誘導体(ATP+ADP+AMP+アデノシン)の遊離を亢進(ATP transporterの活性化)した。2. 細胞ATP産生能に及ぼすATP感受性K^+チャネル開口薬の影響我々は,心単純浸漬保存においてニコランジルが細胞保護効果を有することを報告した。虚血耐性の機序として,心筋細胞外間質のアデノシン増加に伴うアデノシンAl受容体を介するprotein kinese Cの活性化と心筋ATPの低下防止が示唆されている。ブタ冠動脈内皮細胞にニコランジルを投与すると,プリン誘導体遊離の有意な増加が見られた。細胞外へ遊離されたATPはecto-nucleotidaseによりアデノシンに変換されることから,虚血再灌流時におけるニコランジルの心筋保護作用には,冠動脈内皮細胞からのプリン誘導体遊離作用も関与している可能性が示唆される。ニコランジルは薬理学的に硝酸作用およびATP感受性K^+チャネル開口作用を合わせ持つ特異な薬剤である。ATP感受性K^+チャネル阻害薬であるグリベンクラミドを前処理すると,ニコランジルによるプリン誘導体遊離促進作用は減弱したが,他のATP感受性K^+チャネル開口薬であるクロマカリムはプリン誘導体遊離を促進しなかった。一方,Nitric Oxideやcyclic GMPを投与すると,プリン誘導体の遊離が亢進したことから,ニコランジルのプリン誘導体の遊離はATP感受性K^+チャネル開口作用でなく,硝酸作用によると考えられる。

1. ATP transporter activation of Nitric Oxide and cyclic GMP in coronary artery endothelial cells 2. This paper reports the effects of ATP production and ATP sensitivity on cell growth and cell protection in pure immersion preservation. The mechanism of blood deficiency tolerance is that the increase of extracellular matrix activity in cardiac muscle is accompanied by the activation of protein kinase C mediated by Al receptor and the decrease of ATP in cardiac muscle. In the coronary artery endothelial cells, there is an increase in the number of cells released by the inducer. The possibility of extracellular ATP release from ECTO-NUCLEOTIDASE and its cardioprotective effect on coronary artery endothelial cells during reperfusion was also discussed. Nitric acid and ATP sensitivity are the key factors in the formation of the complex. ATP sensitivity K^+ cell inhibition is reduced by pretreatment, and other ATP sensitivity K^+ cell opening is promoted by pretreatment. On the other hand,Nitric Oxide and cyclic GMP are administered to induce free ATP in the free ATP receptor.