頭部外傷におけるCNTFによるタイプ2アストロサイトの分化誘導の解析

CNTF(ciliary neurotrophic factor)は分子量が23kDaで、毛様体神経節細胞、感覚神経、運動神経、交感神経、副交感神経の神経細胞の生存を促進する。中枢神経ではtype 1 astrocyteの細胞質に存在するが、構造上signalpeptideを持たないため、物理的な損傷を受けた場合に細胞外へ放出されると推測される。またCNTFは、0-2Aprogenitor cellからtype 2 astrocyteへの分化を誘導する因子としても知られている。本研究では、新生仔ラット大脳から調整した初代培養細胞を用いたin vitroの外傷モデル(scratch woundmodel)において、外傷時におけるCNTFの放出とtype 2 astrocyteへの分化について検討した。その結果、1)type 1 astrocyteの細胞質に存在するCNTFは、ウェスタンプロット解析にて損傷後3日間培養した上清から検出されること、2)外傷部位の近傍(掻爬した辺縁から500μm以下)でtype 2 astrocyteへの分化が誘導されていること、3)培養上清に抗CNTF抗体を添加すると外傷近傍でのtype 2 astrocyteへの分化が抑制されることが明らかとなった。中枢神経損傷後にastrocyteの増加が認められる一方でその際のastrocyteの増殖能は高くないことが知られている。以上の結果から、外傷時のastrocyteの増加にはtype 1astrocyteから放出されるCNTFを介した0-2A progenitor cellからtype 2 astrocyteへの分化が関与している可能性が示唆された。

CNTF(ciliary neurotrophic factor)は分子量が23kDaで、毛様体神経節細胞、感覚神経、運動神経、交感神経、副交感神経の神経細胞の生存を促進する。中枢神経ではtype 1 astrocyteの細胞質に存在するが、構造上signalpeptideを持たないため、物理的な損傷を受けた場合に細胞外へ放出されると推測される。またCNTFは、0-2Aprogenitor cellからtype 2 astrocyteへの分化を誘導する因子としても知られている。本研究では、新生仔ラット大脳から調整した初代培養細胞を用いたin vitroの外傷モデル(scratch woundmodel)において、外傷時におけるCNTFの放出とtype 2 astrocyteへの分化について検討した。その結果、1)type 1 astrocyteの細胞質に存在するCNTFは、ウェスタンプロット解析にて損傷後3日間培養した上清から検出されること、2)外傷部位の近傍(掻爬した辺縁から500μm以下)でtype 2 astrocyteへの分化が誘導されていること、3)培養上清に抗CNTF抗体を添加すると外傷近傍でのtype 2 astrocyteへの分化が抑制されることが明らかとなった。中枢神経損傷後にastrocyteの増加が認められる一方でその際のastrocyteの増殖能は高くないことが知られている。以上の結果から、外傷時のastrocyteの増加にはtype 1astrocyteから放出されるCNTFを介した0-2A progenitor cellからtype 2 astrocyteへの分化が関与している可能性が示唆された。