椎間板変性の実相解明、とくに静水圧環境変化に伴う椎間板NO産生と基質合成

阐明椎间盘退变的实际状态，特别是与静水环境变化相关的椎间盘 NO 产生和基质合成

• 批准号: 09771080
• 负责人: 石原 裕和
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Toyama Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09771080/
• 关键词: 静水圧; 椎間板代謝; プロテオグリカン; NO(Nitric Oxide); NO(Nitric oxide)

腰痛発症の主座である椎間板変性の促進には力学的負荷が大きな役割を演じていると考えられる。しかし、なぜ力学的負荷が椎間板変性を促進させるのかについて、そのメカニズムは未だ明らかにされていない。Nitric oxide(NO)は1986年にFurchgott,Ignarroらのグループにより血管内皮産生血管拡張因子として初めて報告されたが、その後の研究により広範な生命現象に深く関わっていることが明らかとなってきた。本研究はNOが椎間板プロテオグリカン(以下PG)合成に及ぼす影響を明らかにするとともに、静水圧が椎間板NO産生を変化させるか、さらに、静水圧の椎間板PG合成調節機構iNOが関与しているか否かを明らかにした。NO合成酵素阻害剤であるL-NMAは、濃度依存的に椎間板NO産生を抑制するとともに、PG合成を促進した。また、外因性NO供与剤であるSNAPはPG合成を抑制した。これら二つの事実より、NOは椎間板PG合成に対し抑制作用を持つことが推察された。一方、PG合成能は静水圧3気圧で促進、30気圧で抑制されるのに対し、NO産生量は3気圧で抑制、30気圧で促進された。L-NMAの添加により、3気圧でのPG合成促進作用は増強され、30気圧での抑制作用は減少する傾向が示された。静水圧によるPG合成調節にNOが関与していることが推察された。我々は静水圧が椎間板マトリックスメタロプロテアーゼ産生にも影響を及ぼすことを明らかにしており、現在この過程におけるNOの役割を明らかにしている。今後、椎間板基質合成、分解におけるNOの役割を明らかにするとともに、椎間板変性抑制へ向けて研究を遂行したい。

Low back pain, the main seat, the vertebral lamina, the sexual promotion, the mechanics, the labor, the cut, the pain, the pain, the pain. The mechanical properties of the lamina vertebrae promote the growth of the vertebrae. In 1986, Nitric oxide (NO) reported that vascular endotheliogenesis was caused by vascular endothelialization and that the factors involved in angiogenesis. In the early report, the following studies showed that life was like a deep one. In this study, NO lamina

项目成果

Ishihara H,et al: "Effects of hydrostatic pressure on matrix synthesis in different regions of the intervertebral disk." J Appl Physiol. 80. 839-846 (1996)

Ishihara H 等人：“静水压力对椎间盘不同区域基质合成的影响”。

Ishihara H,et al: "Proteoglycan synthesis in the intervertebral disk nucleus: the role of extracellular osmolarity." Am J Physiol. 272. C1499-C1506 (1997)

Ishihara H 等人：“椎间盘核中的蛋白多糖合成：细胞外渗透压的作用。”

大島 博、石原裕和、他: "椎間板の生理学的生物学的特性「NEW MOOK整形外科2」" 越智隆弘、菊地臣一編、金原出版, 10-17 (1997)

大岛浩、石原博和等：“椎间盘的生理生物学特性《NEW MOOK Orthopedics 2》” 大智贵宏、菊池真一（编）、金原出版社、10-17（1997）

Ishihara H,Osada R,et al.: "Proteoglycan synthesis in the intervertebral disc under mechanical stress.Role of hydrostatic and osmotic pressures." 日本整形外科学会雑誌. 72(8). S1760 (1998)

Ishihara H、Osada R 等人：“机械应力下椎间盘中的蛋白聚糖合成。静水压和渗透压的作用。”日本骨科学会杂志 72(8)。

Osada R,Ishihara H,et al: "Autocrine/Paracrine mechanism of Insulin-like growth factor-1 secretion and the effect of Insulin-like growth factor-1 on proteoglycan synthesis in bovine intervertebral discs." J Orthop Res. 14:. 690-699 (1996)

Osada R,Ishihara H,et al：“胰岛素样生长因子-1 分泌的自分泌/旁分泌机制以及胰岛素样生长因子-1 对牛椎间盘蛋白多糖合成的影响”。