前立腺特異的膜抗原(PSMA)に対する定量的測定系の開発と前立腺癌臨床への応用

前列腺特异性膜抗原（PSMA）定量测定系统的研制及其在前列腺癌中的临床应用

• 批准号: 09771229
• 负责人: 寿美 周平
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Dokkyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09771229/
• 关键词: PSMA; PSA; 前立腺癌; 糖蛋白; 腫瘍マーカー

前立腺癌マーカーとしてはPSAの有用性が確立されているが、最近はその限界が明らかになりつつあり新たなマーカーが求められている。PSMAは血中および組織中レベルが内分泌療法抵抗性の前立腺癌において上昇する事が示され予後因子としてPSAを凌ぐ可能性が示唆されている。しかしながら定量的な測定系が未開発のため基礎的にも臨床的にも研究の進行が困難な状況である。そこでPSMAに対する定量的な測定系を開発することを計画したが、本研究の開始後、当教室におけるPCR法による血中PSMAの検討よりPSMAの予後因子としての可能性に否定的な結果が得られたこと、および複数の特許申請がなされたために新たな測定系としての研究が極めて困難な状況となったことから、計画を変更した。すなわちPSMAと同じ膜成分であり、従来の当教室の研究において前立腺癌と肥大症において相違が認められた膜結合型糖蛋白を対象として、マーカーとしての有用性の確立を目的として研究を行った。まず前立腺組織(癌および肥大症)と精漿を超遠心分画法により分離した後、分子量と等電点による2次元マッピングを行い、展開された2次元泳動像のうちから、コンピューターを用いた画像解析処理により、癌組織に特異的に認められるスポットを切り出し、抽出、精製を行った。これらを免疫源として特異抗体を作成し、現在免疫学的に定量的に測定しうる系を作成中である。一方、PSA中の糖鎖構造の癌化に伴う質的変化については、前立腺癌組織においてmultyantennary complex type with GlcNAc(β1→4)Manが相対的に増加していることが明らかとなった。このことよりIV型のN-アセチルグルコサミン転移酵素の発現が癌組織中で上昇している可能性も示唆された。今後血中の遊離型PSAに対する糖鎖解折が可能となればPSAの有用性が一層向上する可能性が示唆される。

The usefulness of PSA is established, and the limit of PSA is established. PSMA increases the likelihood of endocrine therapy resistant prostate cancer in the blood and tissues. Quantitative analysis is difficult to develop and clinical research is difficult to carry out. The quantitative determination system of PSMA was developed, and the possibility of PSMA in the blood was discussed after the start of this study. The results were negative. The study of membrane components of PSMA in the future is aimed at establishing the usefulness of membrane-bound glycoproteins in advanced adenocarcinoma and hypertrophy. In the analysis of prostate tissue (cancer and hypertrophy) and seminal plasma, after separation, molecular weight, isoelectric point, 2D electrophoresis, development, 2D electrophoresis, image analysis, cancer tissue specific recognition, extraction, purification. The immunogen and specific antibody are produced, and the quantitative determination of the immunology is carried out. In one case, the carbohydrate lock structure in PSA is accompanied by the transformation of the substance. In the former adenocarcinoma tissue, the multiantennal complex type with GlcNAc(β1→4)Man is increased correspondingly. The possibility of the expression of these N-type IV enzymes in cancer tissue is also discussed. In the future, free PSA in the blood may be released from the sugar chain, and the usefulness of PSA may be further enhanced.

项目成果

寿美周平 他: "遊離型PSAおよび総PSA測定キット,Quartus,Ab bead,Immulyzeの特性に関する検討" 西日本泌尿器科. 60・8. 602-606 (1998)

Shuhei Sumimi 等：“游离 PSA 和总 PSA 测量试剂盒、Quartus、Ab 珠和 Immulyze 的特性研究”西日本泌尿外科 60・8（1998）。

Sumi S et al.: "Serial lectin affinty chromatography demmetrates altered asparagin-linked sugai-chain structures of prostate-specific antigon in human prostatc carcinoma" Journal of Chromatography B. 未定. (1999)

Sumi S 等人：“连续凝集素亲和层析改变了人前列腺癌中前列腺特异性抗原的天冬酰胺连接的糖链结构”，《色谱杂志 B》。待定（1999 年）。