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成長に伴う肝機能の成熟過程の解明と小児外科領域における定量的肝機能評価法の開発

小儿外科领域肝功能定量评价方法随生长发育阐明肝功能成熟过程

基本信息

批准号：
09771486
负责人：
中村博史
金额：
$ 1.22万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

1.成長・加齢に伴う薬物代謝能の変化(1)犬の成長・加齢に伴う薬物代謝能の変化幼若ビーグル犬を用いたin vivoの検討では、trimethadione(TMO)とcaffeine(CA)の代謝能は出生直後は低く、その後急速に亢進して7〜10週令で最高となった後、成長・加齢と共に徐々に低下した。また肝microsomeを用いたin vitroの検討では、TMON-demethylation、及びCA N-demethylation活性は1週令では低く、その後成長に伴って徐々に活性が増加し15週令で最高となった。その後は加齢と共に低下して成犬値に達した。これらの結果より、成長に伴う薬物代謝能の変化に影響を及ぼす最大の因子は肝における酵素活性の変化と考えられた。(2) ヒトの成長・加齢に伴う薬物代謝能の変化TMOを指標薬物として成長・加齢に伴う薬物代謝能の変化を調べた。TMOの代謝能は新生児期には低く、生後6カ月までに成人値に達した後さらに増加して1〜2才時に最大となった。その後は緩やがに低下して成人値に達した。また加齢に伴いTMOの代謝能は低下した。2.臨床応用(1) TMO負荷試験による胆道閉鎖症の定量的肝機能評価胆道閉鎖症におけるTMO負荷試験の結果は臨床的な重症度を良く反映していた。またTMO負荷試験には1)肝硬変の代償期において一般生化学検査では捉えられない肝機能の低下を評価することができる。2)代謝面における肝予備能を定量的に評価することができる。3)検査手技が簡便である、など、他の検査には無い優れた特徴が認められた。(2) TMO負荷試験による小児肝癌の周術期肝機能評価小児の肝芽腫症例では、肝硬変を合併した成人の肝癌とは異なり、腫瘍が巨大であっても術前の肝予備能は良く保たれていた。また腫瘍組織そのものの中に薬物代謝に関与するP450が存在している可能性が示唆された。術後のTMO負荷試験の推移は臨床経過を反映しており、本症の周術期の肝機能評価に有用であった。

1. The metabolic energy of trimethadione(TMO) and caffeine(CA) decreased immediately after birth, increased rapidly after 7 ~ 10 weeks, and decreased gradually after growth. The activity of TMON-demethylation and CA N-demethylation in vitro was lower at 1 week and increased at 15 weeks. After a long time, we will continue to work together. The result is that the metabolic rate of the growth partner is higher than that of the enzyme. (2)The change of TMO of growth and metabolism of chemical substances is regulated by the change of TMO of growth and metabolism of chemical substances The metabolic energy of TMO is low in neonatal period, and reaches maximum in adult period after 6 months of life. After a long time, we will continue to work together. The metabolic energy of TMO is low. 2. Clinical use: (1) Quantitative liver function assessment of biliary atresia with TMO stress test results reflect clinical severity TMO loading test 1) Compensatory phase of cirrhosis 2) General biochemical tests 3) Assessment of liver function 2)Metabolic surface preparation and quantitative evaluation 3) Check the manual skill is simple, easy, and his check is not in the middle of the excellent characteristics. (2)TMO stress test for small liver cancer during surgery Liver function evaluation Small liver cancer with liver cirrhosis Large liver cancer with liver cirrhosis Preoperative liver preparation The possibility that P450 is involved in the metabolism of chemicals in tumor tissues is suggested. The progression of postoperative TMO loading tests reflects clinical history and is useful in evaluating liver function during the perioperative period of the disease.