成長に伴う肝機能の成熟過程の解明と小児外科領域における定量的肝機能評価法の開発

小儿外科领域肝功能定量评价方法随生长发育阐明肝功能成熟过程

基本信息

批准号：
09771486
负责人：
中村博史
金额：
$ 1.22万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

1.成長・加齢に伴う薬物代謝能の変化(1)犬の成長・加齢に伴う薬物代謝能の変化幼若ビーグル犬を用いたin vivoの検討では、trimethadione(TMO)とcaffeine(CA)の代謝能は出生直後は低く、その後急速に亢進して7〜10週令で最高となった後、成長・加齢と共に徐々に低下した。また肝microsomeを用いたin vitroの検討では、TMON-demethylation、及びCA N-demethylation活性は1週令では低く、その後成長に伴って徐々に活性が増加し15週令で最高となった。その後は加齢と共に低下して成犬値に達した。これらの結果より、成長に伴う薬物代謝能の変化に影響を及ぼす最大の因子は肝における酵素活性の変化と考えられた。(2) ヒトの成長・加齢に伴う薬物代謝能の変化TMOを指標薬物として成長・加齢に伴う薬物代謝能の変化を調べた。TMOの代謝能は新生児期には低く、生後6カ月までに成人値に達した後さらに増加して1〜2才時に最大となった。その後は緩やがに低下して成人値に達した。また加齢に伴いTMOの代謝能は低下した。2.臨床応用(1) TMO負荷試験による胆道閉鎖症の定量的肝機能評価胆道閉鎖症におけるTMO負荷試験の結果は臨床的な重症度を良く反映していた。またTMO負荷試験には1)肝硬変の代償期において一般生化学検査では捉えられない肝機能の低下を評価することができる。2)代謝面における肝予備能を定量的に評価することができる。3)検査手技が簡便である、など、他の検査には無い優れた特徴が認められた。(2) TMO負荷試験による小児肝癌の周術期肝機能評価小児の肝芽腫症例では、肝硬変を合併した成人の肝癌とは異なり、腫瘍が巨大であっても術前の肝予備能は良く保たれていた。また腫瘍組織そのものの中に薬物代謝に関与するP450が存在している可能性が示唆された。術後のTMO負荷試験の推移は臨床経過を反映しており、本症の周術期の肝機能評価に有用であった。

1。在使用年轻的小猎犬狗的体内研究中，药物代谢能力随增长和年龄的变化（1）药物代谢能力随生长和狗的年龄的变化，三甲二酮（TMO）（TMO）和咖啡因（CA）的新陈代谢潜力在出生后立即立即较低，然后随后在7至10周的年龄下降到最高水平，并随后逐渐增长，并逐渐降低。此外，使用肝微粒体，tmon-甲基化和1周大的甲基化活性的体外研究较低，然后随着生长逐渐增加，达到15周大的最高。之后，狗水平随着年龄的增长而下降，达到了成年狗的水平。这些结果表明，影响药物代谢能力变化的最大因素是肝脏活性的变化。（2）使用TMO作为一种指标药物，研究了药物代谢能力的变化，将药物代谢能力的变化变化，以变化为生长和衰老。在新生儿期间，TMO的代谢能力较低，到6个月大的成年水平达到成人水平后进一步增加，在1-2岁时达到最大。然后，它逐渐下降并达到成人水平。此外，TMO的代谢能力随着年龄的增长而降低。 2。临床应用（1）通过TMO应力测试对胆道闭锁的定量肝功能评估，胆汁烧伤诊断中TMO应激测试的结果很好地反映了临床严重性。此外，TMO应力测试可以评估1）在肝肝硬化补偿阶段，一般生化测试无法检测到的肝功能下降。 2）可以定量评估代谢方面的肝脏储备能力。 3）在其他测试中找不到的出色功能，例如最简单的测试程序。（2）使用TMO应激测试对儿童肝癌的围手术期肝功能评估儿童的儿童肝脏癌症，与肝硬化的成年人不同，即使肿瘤很大，术前肝脏储备也保持了术前肝脏储量。还提出，与药物代谢有关的P450可能存在于肿瘤组织本身中。术后TMO应力测试的趋势反映了临床过程，在这种情况下对围手术期肝功能评估很有用。