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細胞内シグナルとしてのプロテアソームを標的とした口腔癌の浸潤・転移抑制の試み

尝试通过靶向蛋白酶体作为细胞内信号来抑制口腔癌的侵袭和转移

基本信息

批准号：
09771764
负责人：
池邊哲郎
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09771764/
关键词：
癌浸潤・転移プロテアソーム NF-KB MMP NF-kB

项目摘要

前年度まで、口腔扁平上皮癌細胞株を用いて、癌細胞をTNFαで刺激すると転写因子NF-κBが活性化され、MMP-9の発現が上昇することを示した。さらに癌細胞のプロテアソームをプロテアソームインヒビターで抑制することによってMMP-9発現を強力に抑制できたため癌細胞の浸潤がプロテアソームインヒビターで制御できる可能性がひらけた。本年度はさらにボイデンチャンバーを用いて癌細胞の運動能に、対するプロテアソーム/NF-κB系の関与を調べた。その結果、1) 癌細胞をTNFαで刺激するとその運動能が促進された。2) 癌細胞の運動能はプロテアソームインヒビターによって抑制された。3) 癌細胞の運動能は線維芽細胞が共存することによってさらに強力に亢進した。4) 癌細胞と線維芽細胞を共存培養するとNF-κBの活性化、MMP-9発現が増強された。5) プロテアソームインヒビターは線維芽細胞の効果も抑制した。以上の結果から、癌細胞のMMPを介した運動能にプロテアソームが関与し、プロテアソームを抑制することは、癌浸潤の制御に効果があると考えられた。また、線維芽細胞の存在は癌細胞の浸潤に寄与するが、その線維芽細胞の作用もプロテアソームインヒビターによって抑制され、プロテアソームが癌浸潤抑制のターゲットの1つになりえることが示唆された。

In the past year, oral squamous cell carcinoma cell lines were stimulated by TNFα, and NF-κB activation and MMP-9 expression increased. The expression of MMP-9 was strongly inhibited by the expression of MMP-9, and the possibility of inhibiting the invasion of cancer cells was increased. This year, the relationship between the motor function of cancer cells and NF-κB was modulated. 1) Tumor cells stimulated by TNFα can be stimulated by exercise. 2)Cancer cell motility can be controlled by a variety of factors. 3)Cancer cell motility is strongly stimulated by the proliferation of vascular cells. 4)NF-κB activation and MMP-9 expression were increased in cancer cells and vascular cells cultured in vitro. 5)The results of cell growth inhibition in line cells are described in detail below. These results indicate that MMP expression in cancer cells is related to the inhibition of MMP expression and the inhibition of MMP expression in cancer cells. The existence of these cells is related to the invasion of cancer cells, and the role of these cells in the inhibition of cancer invasion.