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新規なインスリン受容体関連受容体(IRR)の生理機能解明

阐明新型胰岛素受体相关受体（IRR）的生理功能

基本信息

批准号：
09771977
负责人：
尾崎惠一
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

インスリン受容体ファミリーに属する新規なチロシンキナーゼ型受容体であるインスリン受容体関連受容体(insu1in receptor-related receptor,IRR)は、生理的リガンドが不明なオルファンレセブターである。そこで、そのリガンド様作用を期待して、IRRに対するアゴニスト抗体作製を試みた。1) バキュロウイルス発現系をもちいて大量調製したIRR細胞外領域を抗原として、ウサギに免疫し抗IRRポリクローナル抗体(IgG画分)を得た。このIgGは、ウエスタンブロットでIRRの細胞外領域を特異的に認識し(インスリンレセプターとの交差反応をしない)、IRR高発現細胞に対しては、その受容体のチロシン自己リン酸化レベルをコントロールの2倍近くまで誘導した。以上の結果は、作製したIgGがIRRリガンド様に作用する可能性を示唆していた。2) 我々はIRR mRNAが腎臓・胃・脳といった限られた臓器の特殊な細胞にのみ局在していることを既に見出しており、特に胃ではECL細胞というヒスタミン細胞に発現し、ヒスタミンを介した胃酸分泌の調節に何らかの影響を与える可能性が考えられた。そこで、上記のIgGを、ラット胃よりエルトリエーションによって単離、培養したECL細胞に対して1時間作用させ、そのヒスタミンの分泌量をHPLCによって定量化した。その結果、IgGはヒスタミン分泌を抑制していた。また、ヒスタミン分泌作用を持つガストリン共存下、その作用も抑制するようであった。果たして、これがIRRを介した直接的な作用と考えられるかどうか現在検討中である。

Insu1in receptor-related receptor (IRR) is a new type of receptor that belongs to a new species. IRR is a new type of receptor-related receptor that belongs to a new species. IRR is a new type of receptor-related receptor that belongs to a new species. IRR is a new type of receptor-related receptor that belongs to a new species. Therefore, we are looking forward to the role of the new technology and testing the anti-IRR antibody system. 1)The IRR extracellular domain antigen is produced by a large number of modulation systems, and it is immune to the IRR antibody (IgG). This IgG is specifically recognized in the extracellular domain of IRR, and IRR is highly expressed in cells that respond to the presence of IRR and its receptor. The above results demonstrate the possibility of controlling the IRR activity of IgG. 2)IRR mRNA is found in the kidney, stomach, and other organs of the brain, especially in ECL cells. The amount of IgG secreted by ECL cells was quantified by HPLC. As a result, IgG secretion was inhibited. In addition, the secretion of the protein is inhibited by the presence of the protein. The result is that the IRR has a direct effect on the current situation.