安定同位体標識ぶどう糖をもちいたミニマルモデル法による糖代謝の解析

使用稳定同位素标记的葡萄糖使用最小模型方法分析糖代谢

• 批准号: 10770574
• 负责人: 長坂 昌一郎
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770574/
• 关键词: ミニマルモデル; 安定同位体; 糖代謝; 糖尿病

1.健常者ボランテイア(8名)、2型糖尿病患者(11名)を対象に、安定同位体標識ぶどう糖を用いた経静脈糖負荷試験を施行し、血糖値、インスリン濃度から従来のミニマルモデル解析によるSi(インスリン感受性指数)、Sg(glucose effectiveness、glucose効果)(それぞれ末梢組織への糖取り込み促進と、肝臓での糖放出抑制の両者を合わせた指標)を求めた。また安定同位体ぶどう糖濃度(ガスクロマトグラフィー質量分析法)、インスリン濃度からtwo-compartment modelをもちいて、末梢組織への糖取り組み促進の特異的指標Si^<2*>、Sg^<2*>を求める方法、及びdeconvolution法により糖負荷試験中のendogenous glucose production(EGP)の経時的変化を求める方法を確立した。2.2型糖尿病患者においてSi×10^4=6.7±0.8[(μU/ml)^<-1>・min^<-1>](Mean±SE)、Sg=0.0132±0.0015(min^<-1>)であり、健常者の11.8±2.6および0.0203±0.0022よりそれぞれ有意に低値であった。一方糖尿病患者のSi^<2*>×10^4=6.2±0.7は、健常者の11.0±1.9より有意に低値であったが、Sg^<2*>=0.0070±0.0012は、健常者の0.0055±0.0016と有意差を認めなかった。従って2型糖尿病におけるSgの低下には、肝臓での糖放出抑制にかかわるglucose作用の低下が関与している可能性が示唆された。3.EGPの基礎値は糖尿病で1.77±0.09(mg・kg^<-1>・min^<-1>)と健常者の1.43±0.17より高い傾向を認めた。負荷試験中の経時的変化では、糖負荷後20分までは両群ともEGPは急速に抑制され、この抑制はglucoseの直接作用と考えられた。糖尿病でHbA1cが高値の5名では、この初期の抑制はあきらかに不良であった。2型糖尿病におけるSgの低下には、EGPの抑制不良が関与している可能性が示唆された。

1. Healthy individuals (8), type 2 diabetes patients (11), and stable isotope markers (8) were used in the intravenous glucose load test.(Sensitivity index), Sg(glucose effectiveness, glucose effect)(including peripheral tissue glucose uptake promotion, liver glucose release inhibition) The methods for determining the concentration of stable isotopes in glucose (mass analysis method), the concentration of stable isotopes in glucose (two-compartment model), the concentration of glucose in peripheral tissues, and the specific indicators Si^<2*> and Sg^<2*> for promoting glucose production(EGP) in glucose loading test were established. 2.2 In type 2 diabetes mellitus, Si×10^4=6.7±0.8[(μU/ml)^<-1>·min^<-1>](Mean±SE), Sg=0.0132±0.0015(min^ ), and in normal diabetes mellitus, Si × 10^4 = 6.7 <-1>± 0.8 [(μ U/ml)^·min ^](Mean ± SE), Sg = 0.0132 ± 0.0015(min ^). Si^&lt;2*&gt;×10^4=6.2±0.7 for diabetic patients and 11.0±1.9 for healthy patients. Sg^&lt;2*&gt;=0.0070±0.0012 for healthy patients and 0.0055±0.0016 for healthy patients. The possibility of a decrease in Sg in type 2 diabetes mellitus and inhibition of glucose production in the liver has been suggested. 3. The basal EGP value was 1.77±0.09(mg·kg^<-1>·min^<-1>) in diabetes and 1.43±0.17 in healthy subjects. When the load test is performed, the EGP is rapidly inhibited and the glucose is directly inhibited. Diabetes mellitus HbA1c high value 5, Type 2 diabetes mellitus is associated with decreased SG and poor EGP inhibition, and the possibility of this is also indicated.

项目成果

A.Kawakami,S.Nagasaka et al: "Pseudohypoparathyroidism, obesity, and type 2 diabetes"Diabetes Care. 22(3). 523 (1999)

A.Kawakami、S.Nagasaka 等：“假性甲状旁腺功能减退症、肥胖和 2 型糖尿病”糖尿病护理。

S.Nagasaka et al: "Endogenous glucose production and glucose effectiveness in NIDDM subjects derived from stable-labeled minimal model" Diabetes. 48(in press). (1999)

S.Nagasaka 等人：“源自稳定标记最小模型的 NIDDM 受试者的内源性葡萄糖产生和葡萄糖有效性”糖尿病。

S.Ngasaka et al: "Comment on glucose-to-insulin ratio as a measure of insulin sensitivity in women with PCOS"J.Clin.Endocrinol.&Metab.. 84(1). 383 (1999)

S.Ngasaka 等人：“评论葡萄糖与胰岛素的比率作为 PCOS 女性胰岛素敏感性的衡量标准”J.Clin.Endocrinol。

H.Sugimoto,S.Nagasaka et al: "Longitudinal changes of metacarpal cortical striation in Graves' disease" Invest.Radiol.32(11). 679-683 (1997)

H.Sugimoto、S.Nagasaka 等人：“格雷夫斯病中掌骨皮质条纹的纵向变化”Invest.Radiol.32(11)。

H.Hayashi,S.Nagasaka et al: "Contribution of a missense mutation (Trp64Arg) in beta3-adrenergic receptor gene to multiple risk factors in." Endocrine J.45(6). 779-784 (1998)

H.Hayashi、S.Nagasaka 等人：“β3-肾上腺素受体基因中的错义突变 (Trp64Arg) 对多种危险因素的影响。”