ischemic preconditioningにおける液胞型H^+ポンプの役割

液泡H^+泵在缺血预处理中的作用

• 批准号: 10770666
• 负责人: 川口 英樹
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770666/
• 关键词: Ischemic preconditioning; 液胞型H^+ポンプ; ischemic preconditioning; cardioplegia

非致死的なストレスを受けた心筋はその後の致死的な代謝ストレスに対して耐性を獲得することが知られている。その中でもIschemic preconditioning(IP)は虚血再灌流心筋に対し強い心筋保護効果を発揮する方法として幅広く研究されているが、IPCによる心筋保護効果の正確な機序はいまだに不明である。従来、ATP感受性K^+チャネル(KATPase)がIPCによる心筋保護作用のend-effectorとして注目されていたが、最近になり、KATPの活性化に伴う活動電位の短縮のみでは説明できないことが明らかになり、KATPの活性化とは別の機序が関与している可能性が示唆されている。我々は新しい機序として虚血心筋細胞内アシドーシスに対する防御機構としての液胞型H^+ポンプ(VATPase)の役割を検討した。ラットの摘出灌流心を25分間の常温虚血としたC群、25分間虚血前に2分間の虚血と5分間の再灌流を3回繰り返しIPCを施行したP群、IPC前後にVATPaseの特異的阻害剤bafiromycineA_1(BA_1)50nMを投与したB群を実験群として設定した。再灌流30分後の各群の心機能回復率を比較した。C群に対しP群で有意に冠灌流量およびLVDPの増加とLVEDPの低下を認め、B群ではP群に対し有意に冠灌流量およびLVDPの低下とLVEDPの上昇を認めた。BA_1は虚血によって惹起される心機能の低下(stunning)に対するIPCの改善効果を阻害した。以上の実験結果よりIPCの心筋保護作用発現にはVATPaseの活性化が関与していることが示唆された。

Non-lethal な ス ト レ ス を by け た heart muscle は そ の の after death な metabolic ス ト レ ス に し seaborne て patience を get す る こ と が know ら れ て い る. In そ の で も Ischemic preconditioning (IP) は empty blood perfusion heart muscle に し seaborne strong い heart muscle protection services fruit を 発 swing す る method と し て picture hiroo く research さ れ て い る が, IPC に よ る heart muscle protection services fruit の な machine right sequence は い ま だ に unknown で あ る. 従, ATP sensitivity K ^ + チ ャ ネ ル (KATPase) が IPC に よ る heart muscle protection の end - effector と し て attention さ れ て い た が, recently に な り, KATP の activeness に with potential う activity の shortening の み で は illustrate で き な い こ と が Ming ら か に な り, KATP の activeness と は don't の machine Sequence: が relation and が て る る る possibility が suggests されて る る. I 々 は new し い machine sequence と し て virtual blood heart muscle cells ア シ ド ー シ ス に す seaborne る defense agency と し て の vacuole type H ^ + ポ ン プ (VATPase) cut を の service beg し 検 た. ラ ッ ト の pick を 25 points between perfusion heart の room temperature holding blood と し た group C, 25 points between virtual blood before に の virtual blood between two points と の perfusion を again between 3 to 5 points Qiao り back to execute し し IPC を た P group before and after, IPC に VATPase の specific resistance against tonic bafiromycineA_1 (BA_1) 50 nm を cast with し た B group を be 験 The group と て て sets た. After re-perfusion for 30 minutes, the cardiac function recovery rates of each group were を compared and た た. Group C に し P group of seaborne で intentionally に crown filling flow お よ び LVDP の raised plus と LVEDP の を recognize め, B group で は P group に し seaborne intentionally に crown filling flow お よ び LVDP の low と LVEDP の rise を recognize め た. BA_1 は virtual blood に よ っ て provoked さ れ る heart function の is low (stunning) に す seaborne る IPC の improve working fruit を resistance against し た. Results above の be 験 よ り IPC の heart muscle protection 発 now に は VATPase の activeness が masato and し て い る こ と が in stopping さ れ た.