Yeast Functional assayによる膀胱癌におけるp53変異の検討

使用酵母功能测定检查膀胱癌中的 p53 突变

• 批准号: 10770816
• 负责人: 山本 員久
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Osaka Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770816/
• 关键词: p53; Yeast functional assay; 膀胱腫瘍; Rat

BBN誘発膀胱腫瘍では26頭中12頭(46%)で変異が検出されたが全例で赤コロニーの比率は50%を下回った。BBN誘発膀胱腫瘍においてp53の変異があると判定された12頭の病理診断では組織型は全例移行上皮癌であった。BBN中止後短期経過群と長期経過群に分けると悪性度と深達度は長期経過群で進展している傾向が認められた。短期経過群では7頭中2頭のみクローナルな変異が同定されたのに対し、長期経過群では5頭すべてにクローナルな変異が同定された。クローナルな変異以外に非クローナルな変異も含めたすべての点突然変異は塩基別ではチミンに生じた変異が31例中17例を占めたがDNA鎖でチミンと結合しているアデニンに生じた変異は1例も認めなかった。クローナルな変異ではプリン塩基からピリミジン塩基へのトランスバージョンは検出されなかった。クローナルな変異の内訳はGからA、CからTのトランジションかそれぞれ1サンプルと2サンプルにみられTに関する変異が3サンプルにみられた。非クローナルな変異を加えるとCからTへの変異がGからAへの変異より多く(7対3)、Tに関する変異がAに関する変異より多かった(17対0)。以上の結果はBBN中止後、短期間経過したグループではラットの多発性膀胱腫瘍では非クローナルな変異が含まれており、皮膚癌にみられる発癌の1つの形態である場の癌化説の仮説に一致するものであった。しかしBBN中止後、長期間経過したグループにはクローナルな変異が検出された。すなわち、BBN誘発膀胱腫瘍においてp53の変異は発癌過程で早期に生じるものの、腫瘍の発育には重要な意味をもたないものと考えられた。

12 out of 26 (46%) BBN bladder tumors were detected. BBN induced bladder cancer was diagnosed pathologically in 12 cases. After BBN suspension, the short-term transition group and the long-term transition group are divided into two groups. 2 out of 7 in the short-term and 5 in the long-term 17 of 31 cases were found to be DNA locked, and 1 case was found to be DNA locked. The difference between the two groups is that they are different from each other. A, C, T, C, D, C, C, D, D, C, D, D, The difference between C and T is different between G and A. The difference between T and A is different between G and A. The difference between G and A is different between G. The difference between G and A. The difference between G is different between G and A. The difference between G is different between G. The difference between G and A. The difference between G. These results are consistent with those of multiple bladder tumors after BBN discontinuation and in the short term after BBN discontinuation. After BBN was suspended, there was a long period of time to go. However, changes in p53 in BBN-induced bladder tumors play an important role in the early stages of cancer development and are important in the development of tumors.

项目成果

山本 員久: "A Functional and Quantitative Mutational Analysisi Of p53 Mutations in Yeast indicates Strand Biases And Different Roles Of Mutations in DMBA-And Bbn-induced Tumors in Rats"Int.J.Cancer. 83. 700-705 (1999)

Kazuhisa Yamamoto：“酵母中 p53 突变的功能和定量突变分析表明链偏向以及突变在 DMBA 和 Bbn 诱导的大鼠肿瘤中的不同作用” Int.J.Cancer 83. 700-705 (1999)