変異導入を用いたHPV16EIとその細胞内結合蛋白の機能解析

利用诱变技术对 HPV16EI 及其胞内结合蛋白进行功能分析

• 批准号: 10770823
• 负责人: 八杉 利治
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770823/
• 关键词: ヒトパピローマウィルス; DNA複製; E1蛋白; 変異導入; EIF3A; TACC3; ヒトパピローマウイルス; E2蛋白; hUBC9

ヒトパピローマウイルス16型E1蛋白(HPV16EI)の細胞内結合蛋白の候補で解析の進んでいない2つの細胞内蛋白のDNA塩基配列を決定した。いずれの蛋白質も最近その機能の一部が同定されており、1つはtranslation initiation factor3(EIF3A)として、1つはtransforming acidic coiled-coil containing protein 3(TACC3)として報告されている蛋白質と同一のアミノ酸配列を持つと考えられた。これらの蛋白質が、DNA複製にどのように関わっているかは明らかではなく、これらの蛋白質と結合することはHPV16E1の新たな機能を示唆するかもしれない。HPV16E1の変異蛋白であるS330Rは野生型E1のHPVDNAの複製能に対し、dominant negativeに作用し、hUBC9にのみ結合能を失っているが、これら2つの蛋白質との結合能は有していた。G482D、D438G、L494Qなどの変異体について、これらの蛋白質との結合能は現在明らかにしつつある。ElF3A、TACC3と結合しないHPV16E1の新しい変異体はいくつか候補が得られて、これらのmutant については他の標的蛋白質との結合能、DNA複製能などについて検討中である。また現在これらの変異体及び野生型のHPV16E1のE6、E7蛋白のtransform能に与える影響を検討中である。

The candidate analysis of intracellular binding protein of HPV16EI protein determines the DNA motif alignment of intracellular protein. A part of the protein's function is related to translation initiation factor3(EIF3A) and transforming acidic coiled-coil containing protein 3(TACC3). The protein binding to HPV16E1 is the most important factor in DNA replication. HPV16E1 variant protein S330R has the ability to replicate HPV DNA from wild-type E1, dominant negative effect, loss of binding energy from hUBC9, and loss of binding energy from 2 proteins. G482D, D438G, L494Q, etc. are different from each other, and their binding energies are different from each other. ElF3A, TACC3 and binding to HPV16E1 are new variants, candidates, mutants, target proteins, binding energy, DNA replication energy, etc. The transformation of HPV16E1, E6 and E7 proteins in both mutant and wild-type viruses is under investigation.

项目成果

K.Matsumoto,T.Yasugi: "Balance of IgG subclasses toward human papillomavirus type 16(HPV 16)LI-capsids is a possible predector for the regression of HPV16-positive cervical intraepithelial neoplasia"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 258(1). 128-131 (1999)

K.Matsumoto、T.Yasugi：“人乳头瘤病毒 16 型 (HPV 16)LI 衣壳的 IgG 亚类平衡是 HPV16 阳性宫颈上皮内瘤变消退的可能预测因素”Biochem.Biophys.Res.Commun. 258

S.Nakagawa,T.Yasugi: "Elderly Japanese women with cervical carcinoma show higher proportions of both intermediate-diate-risk human papillomavirus types and p53 mutations" British Journal of camcer. 79(7/8). 1139-1144 (1999)

S.Nakakawa、T.Yasugi：“患有宫颈癌的日本老年妇女表现出较高比例的中度风险人乳头瘤病毒类型和 p53 突变”英国 camcer 杂志。

S.Nakagawa,T.Yasugi: "A possible involvement of aberrant expression of the FHIT gene in the carcinogenesis of squamous cell carcinoma of the uterine cervix" British Journal of Camcer. 79(3/4). 589-594 (1999)

S.Nakakawa，T.Yasugi：“FHIT 基因的异常表达可能参与子宫颈鳞状细胞癌的癌变”英国 Camcer 杂志。