血管新生作用を有するインターロイキン-8による子宮内膜症進展機序の解明

阐明具有血管生成作用的白细胞介素 8 导致子宫内膜异位症进展的机制

• 批准号: 10770835
• 负责人: 岩部 富夫
• 金额: $ 0.32万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770835/
• 关键词: 子宮内膜症; 血管新生; インターロイキン-8; 腫瘍壊死因子α; interleukin-8; interleukin-8受容体

当教室では,子宮内膜症患者腹水中には高濃度のTumor necrosis factor α(TNFα)とInterleukin-8(IL-8)が優位な相関をもって存在すること,赤色の子宮内膜症活動性病変の拡がりがTNFαおよびIL-8濃度とも相関することを報告した.TNFαはサイトカイン誘導能を有することが知られている.子宮内膜症由来間質細胞におけるTNFαのIL-8誘導能を検索し,TNFαの細胞増殖及ぼす影響を検討した.患者の同位のもと,手術時に採取した卵巣チョコレート嚢胞壁(n=13)から間質細胞をOsteenらの方法を用いて分離培養し実験に供した。RT-PCRおよびSouthern blot法により内膜症由来間質細胞においてTNFα受容体typeIおよびtypeII遺伝子の発現を確認した.免疫染色により,内膜症間質細胞でのIL-8蛋白の発現が観察された.Northern blot法により0-100pg/mlのTNFαの添加はIL-8遺伝子の発現を増強し,培養上清中のIL-8濃度を添加濃度および時間依存性に増加させた.TNFα(20-100pg/ml)は内膜症間質細胞の(122%)増殖を有意に促進し,その促進作用は抗TNFα抗体のみならず抗IL-8抗体の併用添加でも中和された.以上の成績から子宮内膜症由来間質細胞においてTNFαはIL-8の遺伝子発現と産生を誘導した.IL-8を介するTNFαの間質細胞増殖促進作用は子宮内膜症の進展に関与する可能性はじめて明らかにした.

When there is a high correlation between Tumor necrosis factor alpha (TNFα) and Interleukin-8(IL-8) in the ascites of patients with endometriosis, the correlation between TNFα and IL-8 concentrations in the ascites of patients with endometriosis is reported. Endometriosis is caused by the induction of TNFα and IL-8 in stromal cells, and the effects of TNFα on cell proliferation and apoptosis are discussed. The cells were isolated and cultured in vitro. RT-PCR and Southern blot confirmed the development of TNFα receptor type I and type II genes from stromal cells of endometrial origin. IL-8 protein expression in endometrial stromal cells was detected by immunostaining.Northern blot analysis showed that TNFα from 0 to 100pg/ml increased IL-8 protein expression, and IL-8 concentration in culture supernatant increased in a concentration-dependent manner.(20-100pg/ml) intentionally promoted the proliferation of endometrial stromal cells (122%), and the promotion effect was neutralized by anti-TNF α antibody and anti-IL-8 antibody. These results are related to the development of endometrial disease by TNFα and the induction of IL-8 gene production in stromal cells.IL-8 mediated TNFα proliferation in stromal cells is related to the possibility of endometrial disease progression.

项目成果

Iwabe T: "Tumor necrosis Factor-a promotes proliferation of endometriotic stromal cells by inducing intereleukin-8 gene and protein expression"Jclin Endocrinol Metab. 85. 824-829 (2000)

Iwabe T：“肿瘤坏死因子-a 通过诱导白细胞介素 8 基因和蛋白表达促进子宫内膜异位基质细胞的增殖”Jclin Endocrinol Metab。

Tsudo T: "Altered gene expression and secretion of interleukin-6 in stromal cells derived from endometriotic tissues"Fertil Steril. 73. 205-211 (2000)

Tsudo T：“子宫内膜异位组织衍生的基质细胞中白细胞介素 6 的基因表达和分泌发生改变”Fertil Steril。

F.Taniguchi: "Paracrine effects of bFGF and KGF on the process of mouse blastocyst implantation." Mol Reprod Dev. 50・1. 54-62 (1998)

F.Taniguchi：“bFGF 和 KGF 对小鼠囊胚植入过程的旁分泌作用。”Mol Reprod Dev. 50・1 (1998)。

Yoshioka H: "Menstrual eyele-specific inhibition in the proliferation of endometrial stromal cells by interleukin-6 and its soluble receptor"Am J Obstet Gynecol. 180. 1088-1094 (1999)

Yoshioka H：“白细胞介素 6 及其可溶性受体对子宫内膜基质细胞增殖的经期特异性抑制”Am J Obstet Gynecol。

T.Iwabe: "Pathogenetic significance of increased levels of interleukin-8 in peritoneal fluid of patients with endometriosis." Fertil Steril. 69・5. 924-930 (1998)

T.Iwabe：“子宫内膜异位症患者腹腔液中白细胞介素 8 水平升高的病理学意义。”Fertil Steril 69·5 (1998)。