頭頚部扁平上皮癌の局所浸潤能におけるCD44変異型の発現と発現調節機構の研究

CD44突变体表达及头颈鳞癌局部侵袭能力的表达调控机制研究

• 批准号: 10770906
• 负责人: 菅家 稔
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770906/
• 关键词: 頭頚部癌; CD44; 接着分子; 転移・浸潤; マトリックスメタロプロテアーゼ; 接着因子; 癌転移・浸潤

【目的および方法】頭頚部扁平上皮癌においてのCD44変異体(CD44v)の発現と臨床病理学的因子との関係を調べるため、他部位の癌で転移や予後と相関が示されているCD44v6(v6)、およびCD44v2(v2)に対するモノクローナル抗体を用いて免疫組織学的検討行うとともに、In vitroにおいては頭頚部扁平上皮癌培養細胞を用いてCD44v6抗体添加による癌浸潤能の変化について検討を行った。【結果】頭頚部扁平上皮癌89例の原発巣の免疫組織学的検討では、v6の発現の低下が頚部転移率と、またv2の発現の低下が予後の低下と正の相関を示した。また、v6、v2の発現の低下はいずれも癌の分化度の低下と正の相関を示した。v6については、さらに手術にて摘出した37例の新鮮凍結標本を用いて蛋白レベルでの定量を行い、有意にv6蛋白の低下が頚部転移率と相関することを証明した。頭頚部扁平上皮癌培養細胞のうち、v6蛋白陽性細胞HSC-2を用いたIn vitroのinvasion assayの検討では、v6抗体添加によりI型コラーゲンゲル内への浸潤細胞数が増加する傾向が認められた。同時にv6抗体によるHSC-2の細胞運動能、増殖能、MMP-1(マトリックスメタロプロテアーゼ-1)分泌能への影響を検討した結果、細胞運動能、増殖能は有意な変化は認めなかったが、MMP-1の分泌はv6抗体添加により有意に上昇した。【考察および今後の展望】頭頚部扁平上皮癌においてv6、v2の発現の低下は生物学的悪性度の指標になりうることが考えられた。さらに、v6については癌の局所浸潤において重要な役割を担っている可能性が高く、MMP-1のみでなくコラゲナーゼ分泌調節機構への関与について検討して行く予定である。

Objective: To investigate the relationship between the development of CD44 variant (CD44v) and clinicopathological factors in squamous cell carcinoma of the head, and to investigate the relationship between CD44 variant (CD44v) and CD44v6 (v6), CD44v2 (v2), CD44 variant (CD44v) and clinicopathological factors in squamous cell carcinoma of the head. In vitro culture of squamous cell carcinoma of the head was studied by adding CD44v6 antibody to the culture medium. [Results] Immunohistologic examination of 89 cases of squamous cell carcinoma of the head showed a positive correlation between the decrease of v6 and v2, and the decrease of v6 and v2. The lower expression of V6, V2 and V6 in the tumor cells indicates the lower differentiation of the tumor cells. V6 protein levels in 37 fresh frozen plum samples were measured quantitatively and intentionally, and the correlation between v6 protein levels and migration rates was demonstrated. The number of HSC-2 positive cells In culture of squamous cell carcinoma of the head and v6 positive cells increased with the addition of v6 antibody in vitro. At the same time, the cell motility, proliferation and MMP-1 secretion of HSC-2 were studied by v6 antibody. The results showed that the cell motility and proliferation of HSC-2 were significantly increased by v6 antibody. The development of squamous cell carcinoma of the head and neck v6, v2 and low biological indicators of sexual activity In addition, the possibility of MMP-1 secretion regulation mechanism is high, and the relationship between MMP-1 secretion regulation mechanism and MMP-6 secretion regulation mechanism is predetermined.

项目成果

Minoru Kanke: "The Role of CD44 Variant Exon 6 in Head and Neck Squamous Cell Carcinomas"Archives of Otolaryngology Head and Neck Surgery. (In press).

Minoru Kanke：“CD44 变异外显子 6 在头颈鳞状细胞癌中的作用”耳鼻咽喉头颈外科档案。

Minoru Kanke: "Clinicopathological Significance of Expression of CD44 Variants in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma"Japanese Journal of Cancer Research. (In press).

Minoru Kanke：“头颈鳞状细胞癌中 CD44 变异体表达的临床病理学意义”日本癌症研究杂志。