虚血再灌流障害皮弁モデルに対する抗接着分子抗体の抑制効果の基礎的研究

抗粘附分子抗体对缺血再灌注损伤皮瓣模型抑制作用的基础研究

• 批准号: 10770979
• 负责人: 土佐 泰祥
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770979/
• 关键词: 抗接着分子抗体; 虚血再灌流障害; 皮弁; 抗VLA-4抗体; 抗LFA-1抗体; 虚血再潅流障害; 抗LFA抗体1; 抗ICAM-1抗体

【緒言】皮弁の生着・壊死において虚血再潅流障害で血管内皮細胞に起こる変化が生着を妨げ壊死をもたらす要因の一つになっていると考えられている。ラット皮弁の虚血再潅流障害モデルにおいて、抗ICAM-1抗体単独での抗炎症作用、そのカウンターレセプターの1つのIFA-1のモノクローナル抗体単独投与による抗炎症作用が示唆されたが、両抗体投与によるICAM-1/LFA-1経路の遮断や、VCAM-1/VLA-4経路の遮断、抗CD-4抗体の投与などにより虚血再潅流障害の炎症を軽減できる可能性があるかについて考え、実験を計画実施した。【材料と方法】体重約250グラムのオスのSDラットの右鼠径部に皮弁を作成し、9時間および12時間の虚血の後再潅流を行う虚血再潅流障害皮弁モデルを作成する。抗体投与の治療群と生食投与の対照群とに分け、抗体は再潅流15分前に尾静脈よりI.V.にて投与し、対照群は同一条件で生食水を投与した。経過観察は7日間で、皮弁の生着領域および組織学的検索にて各群を比較検討した。【結果】再潅流後7日目の皮弁生着領域の比較では、9時間虚血、12時間虚血抗体投与群ではともに対照群に比ベ皮弁生着領域の向上が認められた。組織学的所見の比較では、対照群で、炎症細胞浸潤や浮腫、一部壊死に陥っており、強い炎症所見が認められたが抗体投与群では、炎症所見は認められるものの対照群より軽度であった。【考察】ICAM-1/LFA-1経路は、虚血再潅流障害、関節炎など炎症反応に深く関与しており、抗炎症や移植などの分野で、その抗体による治療効果が期待されている。また、白血球の炎症局所への浸潤に関与するVCAM-1のカウンターレセプターであるVLA-4の抗体段与によるVCAM-1/VLA-4経路の遮断も抗炎症や移植などの分野でその治療効果が期待されている。今回の研究でこれら抗体投与による抗炎症作用としての有用性が示唆された。

[Introduction] Skin formation, blood loss, vascular endothelial cell formation, blood loss, blood loss, vascular endothelial cell formation, blood loss, blood loss, Anti-inflammatory effect of anti-ICAM-1 antibody alone, anti-inflammatory effect of anti-ICAM-1 antibody alone, anti-inflammatory effect of anti-ICAM-1 antibody alone, anti-inflammatory effect of anti-ICAM-1 antibody alone, anti-ICAM-1/LFA-1 pathway blocking, VCAM-1/VLA-4 pathway blocking Anti-CD-4 antibody administration may reduce the risk of inflammation caused by blood deficiency and reperfusion. [Material and Method] The skin function of SD rat with weight of about 250 degrees was prepared, and the skin function of hypoxemia was prepared after 9 days and 12 days. The antibody was administered to the treatment group and the control group, and the antibody was administered to the tail vein 15 minutes before the injection. The control group was administered with raw water under the same conditions. In the past seven days, the growth field of skin and histology were examined and compared. [Results] After 7 days of reperfusion, the skin growth field was compared with that of 9 days and 12 days after reperfusion. Histological findings were compared with those of the control group, inflammatory cell infiltration, edema, partial necrosis, strong inflammation, antibody injection, inflammation, and control group. [Investigation] ICAM-1/LFA-1 pathway reversal, deficiency and reperfusion injury, arthritis, inflammation, anti-inflammation, transplantation, and antibody treatment are expected. VCAM-1 and VLA-4 antibody fragments are expected to have therapeutic effects on anti-inflammatory and allogeneic differentiation of VCAM-1/VLA-4 pathways. The present study demonstrates the anti-inflammatory effect and usefulness of antibody administration.