抗癌剤グルクロン酸抱合能の薬理遺伝学的測定パネルの開発とその臨床応用

抗癌药物葡萄糖醛酸化能力药物遗传学检测试剂盒的研制及其临床应用

• 批准号: 10771340
• 负责人: 横崎 典哉
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10771340/
• 关键词: 抗癌剤; グルクロン酸抱合能; 薬理遺伝学

CPT-11代謝に関するグルクロン酸抱合能とその臨床検体における検討を行った。CPT-11の活性体であるSN-38のグルクロン酸抱合の触媒酵素であるUGTのisoform、UGT1A1、1A3,1A6,1A10のcDNAをtransfectionした細胞にてHPLC法によりN-38のグルクロン酸抱合能を検討した結果、UGT1A1のみならずUGT1A10のtransfection細胞においてもN-38のグルクロン酸抱合能が亢進し、CPT-11の代謝にはUGT1A1のみならずUGT1A10が関与する事が明らかとなった。ヒト臨床検体(肺癌組織14検体、正常肺組織8検体)においてUGT1A1およびUGT1A10遺伝子発現をRT-PCR法を用いて検討した。UGT1A1およびUGT1A10遺伝子発現の発現には個体差を認めたが、UGT1A1,UGT1A10遺伝子ともに肺癌組織の発現は正常肺組織の発現と差を認めなかった。しかし肺癌組織におけるUGT1A1とUGT1A10遺伝子発現との間に相関を認めた(r=0.697,p=0.0043)。また、ヒト末梢血単核球(未治療肺癌患者6症例)を用いてCPT-11投与前、後におけるUGT1A1,UGT1A10遺伝子発現誘導を検討したが、両遺伝子とも発現誘導は認めなかった。本研究の結果からCPT-11代謝に関するグルクロン酸抱合能において、UGT1A1のみならずUGT1A10が重要な役割を果たしていることが示され、CPT-11投与によりその発現は誘導を受けないことが示された。また肺癌組織においては両isoformがCPT-11代謝に関与していることが考えられ、その代謝能には個体差が存在することを示唆するものと考えられた。

CPT-11 is used as a substitute for acid binding energy in the body of the bed. CPT-11, bioactive body, SN-38 enzyme, isoform, UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A6, UGT1A1, 1A6, 1A6, 1A6, 1A6, UGT1A1, 1A3, isoform, UGT1A1, 1A3, isoform, UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A6, 1A6, isoform, UGT1A1, 1A3, UGT1A1, 1A3, 1A3, isoform, UGT1A1, 1A3, 1A3, 1A3, 1A3, isoform, UGT1A1, 1A3, 1A3, 1A3, isoform, UGT1A1, 1A3, 1A3, 1A3, 1A3, UGT1A1, 1A3, 1A3, 1A3, 1A3, 1A3, 1A3, 1A3, 1A3, 1A3, 1A3, 1A3, 1A3, isoform, UGT1A1, 1A3, 1A3, 1A3, UGT1A1, 1A3, 1A3 CPT-11 will tell you what to do when you ask UGT1A1 to know what's going on and what's going on. The body weight of lung cancer tissue (14 body weight of lung cancer tissue, 8 body weight of normal lung tissue) was detected by UGT1A1 assay and UGT1A10 assay. The RT-PCR method was used to detect lung cancer. The normal lung tissue was detected in the normal lung tissue in the UGT1A1 subgroup and the UGT1A1,UGT1A10 subgroup in the normal lung tissue. In the lung cancer tissue, the UGT1A1 gene UGT1A10 gene was detected in the lung cancer tissue (rDNA 0.697, paired 0.0043). The peripheral blood nuclear globule (6 cases of untreated lung cancer patients) was injected into the front and back of the lung cancer by using the CPT-11 to show that the lead was broken, and the lead was detected. The results of this study show that the effects of CPT-11 on the ability of acid binding, UGT1A1, CPT-11, and CPT-11 on the basis of the results of this study, the results of this study are as follows: in this study, the results of this study are as follows: the results of this study show that the In the lung cancer tissue, there is a significant difference between the isoformational CPT-11 generation and the second generation of lung cancer.

项目成果

Takahashi,T. et al: "The Role of Glucuronidation in 7-Etreye-10 hydroxycamptotkecin (SN-38) Resistance" Proc, of the American Society of Clinical Oncology. 17. 185a (1998)

高桥，T.

Takahashi,T.: "The Role of Glucuronidation in 7-Ethy1-10-hydroxy campthothecin Resistance in vivo"Japanese Journal of Cancer Research. 88. 1211-1217 (1997)

Takahashi,T.：“葡萄糖醛酸化在体内 7-Ethy1-10-羟基喜树碱耐药性中的作用”日本癌症研究杂志。