再生可能な肝不全ラットモデルを用いた人工肝補助システムの効果的な適用条件の探索

利用再生性肝衰竭大鼠模型探讨人工肝支持系统有效应用的条件

• 批准号: 11750694
• 负责人: 井嶋 博之
• 金额: $ 0.38万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11750694/
• 关键词: 人工肝補助システム; 肝不全ラット; 肝再生; 体外循環; 温虚血肝不全; 部分肝切除; 増殖細胞核抗原; 救命効果; 肝細胞増殖因子; 長期適用

(1)人工肝補助システムの性能評価と治療法の検討平成11年度に作出した部分肝切除付加温虚血肝不全ラットを同じく開発した人工肝補助システムに適用した。50分温虚血モデルに2gの肝細胞を含んだ装置を適用した結果,アンモニアの代謝解毒が生じ,肝細胞を含まないコントロール実験の生存率が84分(4例)であったものが115分(5例)に延長した。つまり,開発した人工肝補助システムによる治療効果が示されたものの,動物側の肝不全血液と人工肝臓装置側の血漿との物質交換が十分に行われておらず,救命することはできなかった。(2)肝再生誘導による救命効果の検討(1)で問題となった血漿分離器の膜面積を60%増加させ,さらに,体外循環1時間毎に血漿分離器を新しいものに取り換えることで物質移動性能を飛躍的に向上させた。その結果,70%肝切除ラットモデルを用いた体外循環実験においてコントロールグループでは1時間半から4時間の間で全例死亡したのに対し,人工肝補助システムを適用したものは回復した。人工肝補助システム適用ラットを犠死させて分析したところ,良好な肝重量の増加が見られ,その肝臓の免疫組織学的染色により増殖細胞核抗原(PCNA)を強力に発現しでいることが明らかとなった。つまり,ラットを用いた動物実験の結果ではあるが,本人工肝補助システムは肝機能補助と肝再生誘導という2重の治療効果を発現でき,移植に頼らない肝不全からの救命効果を有していることが示された。

(1)Evaluation of the performance of artificial liver supplement system and treatment method was carried out in 11 years. The survival rate of 2g hepatocytes with 50 minutes of warm blood was 84 points (4 cases) and 115 points (5 cases). The treatment effect of artificial liver supplement system is very important, and the substance exchange between incomplete liver blood on animal side and plasma on artificial liver device side is very important. (2)The study of liver regeneration induction and life-saving effects (1) The membrane area of plasma separator increased by 60%, and the material mobility increased by 1%. As a result, 70% of hepatectomy patients died in one and a half days after cardiopulmonary bypass, and artificial liver transplantation patients recovered in one and a half days after cardiopulmonary bypass. Based on the analysis of the artificial liver subsidy system, a good increase in liver weight was seen, and it was also clear that proliferating cell nuclear antigen (PCNA) was strongly detected in immunohistochemical staining of liver samples. The results of animal experiments with liver transplantation showed that the artificial liver supplement system had liver function supplement and liver regeneration induction.

项目成果

Hiroyuki IJIMA, et al.: "Evaluating the Performance of a Hybrid Artificial Liver Support System with Recoverable Hepatic Failure Rat Model"Annals of the New Youk Academy of Science. (印刷中). (2001)

Hiroyuki IJIMA 等人：“利用可恢复性肝衰竭大鼠模型评估混合人工肝支持系统的性能”，New Youk 科学院年鉴（2001 年出版）。

Hiroyuki IJIMA, et al.: "Development of a Hybrid Artificial Liver Support System and Preclinical Animal Experiments"Journal of Artificial Organs. 3・2. 112-116 (2000)

Hiroyuki IJIMA 等人：“混合人工肝脏支持系统的开发和临床前动物实验”人工器官杂志 3・2（2000 年）。

Ayako Noguchi: "Study of an Artificial Liver Support System with Recoverable Hepatic Failure Rat Model"Proc.of the 12th Symposium on Chemical Engineering. 12. 341-342 (1999)

野口绫子：“可恢复性肝衰竭大鼠模型的人工肝支持系统的研究”第十二届化学工程研讨会论文集。