細胞形質別に見た分化型胃癌の遺伝子変化

基于细胞特征的分化型胃癌的遗传变化

• 批准号: 11770084
• 负责人: 遠藤 泰志
• 金额: $ 0.32万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770084/
• 关键词: 分化型癌; 胃; 細胞形質; MSI; hMLH1; メチル化; 遺伝子異常; p53; APC

大腸癌の分子生物学的発生機序には,adenoma-carcinoma sequence,de novo発癌,遺伝性非ポリポーシス大腸癌(HNPCC)型発癌が知られている。adenoma-carcinoma sequenceではAPC,K-ras,p53,DCC等の遺伝子異常の多段階的蓄積が生じて浸潤癌に至るのに対し,HNPCC型ではDNA修復遺伝子異常が引き金となっていることが判明してきた。一方,胃癌においてはこのような特異的な遺伝子異常や遺伝子的発生経路はこれまで特定されるに至らなかった。Mismatch repair geneの一つであるhMLHl遺伝子プロモーター領域のメチル化による不活化がMicrosatellite instability(MSI)と密接に関係していることが最近判明してきた。われわれは、昨年の検討で分化型胃癌の中でも腺窩上皮型細胞形質を強く有するものではMSIの関与が高頻度であることを示した(J Pathol 191:257-263,2000)。本年度はこの高率なMSIに,hMLH1遺伝子のメチル化による不活化が関わっているのではと考え検討を行った。胃腺窩上皮型分化型胃癌ではMSIは55%,hMLH1遺伝子のメチル化は73%とMSIよりもさらに高頻度に認められた。さらにメチル化を認めた病変では腫瘍近傍非腫瘍粘膜でも69%にメチル化を認め,腺窩上皮型分化型胃癌においてはhMLH1遺伝子の不活化がその組織発生に重要な意義を持つことが示唆された(Am J Pathol 157:717-722,2000)。

The molecular biological development of colorectal cancer is related to adenoma-carcinoma sequence,de novo development, genetic non-complex colorectal cancer (HNPCC) type development. Adenoma-carcinoma sequence: APC,K-ras,p53,DCC, etc. Multi-stage accumulation of DNA repair gene abnormalities from invasive carcinoma to invasive carcinoma. HNPCC type: DNA repair gene abnormalities from invasive carcinoma to invasive carcinoma. On the one hand, gastric cancer is caused by a special genetic abnormality, and the genetic pathway of the genetic abnormality is caused by a specific genetic abnormality. Mismatch repair gene has been recently identified as a Microsatellite instability(MSI) and a close contact relationship. The relationship between MSI and high frequency in differentiated gastric cancer is also discussed (J Pathol 191:257- 263, 2000). This year, the high rate of MSI, hMLH1 gene transfer and transformation, inactivation and related research were carried out. MSI was 55%, hMLH1 gene was 73%, MSI was 50%, and hMLH1 gene was 70%. The significance of hMLH1 gene inactivation in tissue development of differentiated gastric cancer with glandular pit epithelial-type differentiation was discussed (Am J Pathol 157:717- 722, 2000).

项目成果

Endoh Y: "Well-differentiated adenocarcinoma mimicking complete-type intestinal metaplasia in the stomach."Hum Pathol. 30. 826-832 (1999)

Endoh Y：“分化良好的腺癌模仿胃中完全型肠化生。”Hum Pathol。

Endoh Y: "The common eighteen base pair deletion at codons 418-423 of・・Reply to the comments."J Pathol. 191. in press (200)

Endoh Y：“密码子 418-423 处常见的 18 个碱基对删除......回复评论。”J Pathol 191. 新闻 (200)

Endoh Y: "The common eighteen base pair deletion at codons 418-423 of E-cadherin gene in differentiated-type adenocarcinomas and intramucosal precancerous lesions of the stomach with the features of gastric foveolar epithelium."J Pathol. 189. 201-206 (199

Endoh Y：“在分化型腺癌和具有胃小凹上皮特征的胃黏膜内癌前病变中，E-钙粘蛋白基因密码子 418-423 处常见的 18 个碱基对缺失。”J Pathol。

Endoh Y, et al :: "Cellular phenotypes of differentiated-type adenocarcinomas and precancerous lesions of the stomach are dependent on the genetic pathways."J Pathol. 191. 257-263 (2000)

Endoh Y 等人：“分化型腺癌和胃癌前病变的细胞表型取决于遗传途径。”J Pathol。

Endoh Y, et al: "Apocrine adenosis of the breast : clonal evidence of neoplasia."Histopathol. in press.

Endoh Y 等人：“乳房大汗腺病：瘤形成的克隆证据。”Histopathol。