肺癌のおけるp16遺伝子のpromoterのmethylationの検索

寻找肺癌中 p16 基因启动子甲基化

• 批准号: 11770086
• 负责人: 柏原 賢治
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: 山梨医科大学 (2000)Gunma University (1999)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770086/
• 关键词: 肺癌; 細胞周期; pRB; p53; p16; p14; methylation; Methylation; 食道癌

まず、RBおよびp53遺伝子を中心とした細胞周期調節蛋白質の発現を、肺扁平上皮癌50症例について、免疫組織学的に検索した。pRBとp16蛋白の異常発現がそれぞれ16%、78%の症例で認められ、互いに逆相関の関係にあった。つまり、ほとんどの肺扁平上皮癌でRB pathwayの異常を有していることになる。一方、p53 pathwayでは、60%の症例ではp53の過剰発現がみとめられ、p53の分解中和に関与するp14ARF、MDM2の発現は約半数の症例でみとめられたが、p53の過剰発現との有意な相関はなかった。p14ARFの発現はp16の発現と有意に相関していた。すなわち、p14陰性例26例中、24例がp16も陰性となり、p14陽性24例中、9例がp16陽性であった。methylation specific polymerase chain reactionにより、p14ARF、p16のpromoter領域のmethylationを検索したところ、p14ARFのプロモーター領域のmethylationは認められず、免疫組織学的にp14陽性、p16陰性のうち検索可能な9例中、5例と高い頻度でp16遺伝子のプロモーターのmethylationが検出された。p14ARF遺伝子は、p16遺伝子の上流位置し、p16遺伝子と共通のexon2と、別個のプロモーターとexon1βを持ち、alternative splicingにより異なる蛋白質をコードしているが、p14の発現低下はpromotorのmethylationによらないこと、p14とp16の両方発現低下が約半数の症例でみられることから、これらは9p染色体のhomozygous deletionによって生じている可能性が考えられたが、現在のところそれを直接的に証明するに至らず、今後の検討課題である。

The expression of cell cycle protein was detected in the center of tumor, RB

项目成果

Qi Xue et al: "Frequent Disruption of the RB and p53 pathways in squamous cell Carcinoma of the lung"Japanese Journal of Cancer Research. (In press). (2001)

Qi Xu 等人：“鳞状细胞肺癌中 RB 和 p53 通路的频繁破坏”日本癌症研究杂志。