V-ATPase阻害剤による腫瘍細胞増殖抑制の検討-細胞内酸性化の見地から

昨年度は、シクロプロジギオシン(以下cPrG)の肝癌細胞に対する効果を検討した。すなわち同薬剤により肝癌細胞において細胞増殖抑制、細胞内酸性化、アポトーシスの誘導、固形腫瘍の増殖抑制を検討し、その効果を確認してきた。そこで本年度は、近年急増傾向にあるとされる大腸癌に対する効果を検討する事にした。in vitroの系において大腸癌培養細胞WiDR,SW480を用いて実験した。MTTassayにてcPrG投与24時間後より72時間後まで観察したところ、両細胞において時間、用量依存性に細胞増殖抑制が認められた(IC50:WiDR 165nM,SW480 180nM)。フローサイトメトリーによりcPrG投与72時間後subG1 fractionの有意な増加を認めた。また72時間後において、両細胞においてintranucleosomal DNA fragmentationを確認した。フローサイトメトリーにより細胞内pHを計測した。WiDR 165nM,SW480 180nMの濃度において72時間後の細胞内pHはそれぞれ7.2から6.7へ、7.3から6.8へ減少し、細胞内のacidificationが認められた。以上より我々が用いた大腸癌細胞においてもcPrGの有用性(細胞内の酸性化、アポトーシスの誘導、増殖抑制)が示唆された。同薬剤のin vivoにおける有用性の検討はもとより、細胞内酸性化とガン細胞増殖抑制(アポトーシスの誘導)との関係は非常に興味深く今後さらに検討していきたい。

昨年度は、シクロプロジギオシン(以下cPrG)の肝癌細胞に対する効果を検討した。すなわち同薬剤により肝癌細胞において細胞増殖抑制、細胞内酸性化、アポトーシスの誘導、固形腫瘍の増殖抑制を検討し、その効果を確認してきた。そこで本年度は、近年急増傾向にあるとされる大腸癌に対する効果を検討する事にした。in vitroの系において大腸癌培養細胞WiDR,SW480を用いて実験した。MTTassayにてcPrG投与24時間後より72時間後まで観察したところ、両細胞において時間、用量依存性に細胞増殖抑制が認められた(IC50:WiDR 165nM,SW480 180nM)。フローサイトメトリーによりcPrG投与72時間後subG1 fractionの有意な増加を認めた。また72時間後において、両細胞においてintranucleosomal DNA fragmentationを確認した。フローサイトメトリーにより細胞内pHを計測した。WiDR 165nM,SW480 180nMの濃度において72時間後の細胞内pHはそれぞれ7.2から6.7へ、7.3から6.8へ減少し、細胞内のacidificationが認められた。以上より我々が用いた大腸癌細胞においてもcPrGの有用性(細胞内の酸性化、アポトーシスの誘導、増殖抑制)が示唆された。同薬剤のin vivoにおける有用性の検討はもとより、細胞内酸性化とガン細胞増殖抑制(アポトーシスの誘導)との関係は非常に興味深く今後さらに検討していきたい。