中枢神経修復過程におけるミクログリアの役割と補体の関与についての実験的研究

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ラット脊髄損傷モデルでは圧迫後、急速に血液脳関門の破綻と組織の部分的崩壊が起こり、古典的および非古典的径路の双方で補体が急速に活性化されることを明らかにした。そして、血清補体依存性のミクログリアの活性化、membrane attack complexにより広範な細胞障害が誘起され、これが壊死病巣形成に主要な役割を演じることが明らかとなった(Watanabe T et al 1999)。非古典的補体経路の活性化は抗体非依存性であり、特に髄鞘蛋白崩壊産物は非古典系を強力に活性化する。実験的脊髄損傷では、損傷後数時間は病変が損傷部位のごく近傍に限局している。しかしその後、二次的組織障害」によって病巣は約3日間拡大する。そこで補体を血中から枯渇させると、病巣形球に抑制的に働くであろうことが想定された。つまり、この系を強力に抑制することによって、二次的細胞死を抑制することが可能と考えた。CVF(コブラ蛇毒)により補体を消費性枯渇させた状態で、脊髄損傷ラットを作成すると、ED-1を指標としたミクログリアの活性化は著明に抑制された(Kumagai T et al 2001)。かつ、脊髄損傷範囲を定量すると、明らかな病巣形成の抑制効果が認められた。以上の実験的事実から、補体枯渇により脊髄外傷病変を抑制することが可能であり、この観点から脊髄損傷の臨床的治療法を開発する必要があると結論した。