気道粘膜への好酸球浸潤における気道収縮時のshear stressの関与について

气道收缩过程中剪切应力参与嗜酸性粒细胞浸润气道粘膜

• 批准号: 11770321
• 负责人: 齊藤 雄二
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Fujita Health University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770321/
• 关键词: 気管支喘息; 好酸球; shear stress; filtration; 接着分子; fitration

本研究における課題であったin vitroにおけるヒト好酸球実験にて以下の新たな知見を得ている。1.ヒト好酸球のfiltrationによる活性化について健常人より採取した血液より、多核白血球を分離精製し10%FBSを含んだRMPI1640にて1x10^6cell/mlに調整した。その後、気管支粘膜部の毛細血管と同等の直径を持った直径5μmのpolycarbonate製のfilterに分離白血球を1or3ml/minの速度にてfiltrationを行った。その後flowcytemetryを用いてCD11bの発現をCD16-negative(好酸球)およびCD16-positive(好中球)の分画に分けて測定した。その結果、1ml/miのfiltrationにより好中球および好酸球膜表面上のCD11bの発現の有意な増加が認められた。この増加をPAF10^<-7>MもしくはfMLP10^<-7>MによるCD11bの発現量と比較した場合、好酸球のfiltrationによるCD11bの発現量はPAF10^<-7>MもしくはfMLP10^<-7>Mによる発現量の40%程度であるに対し、好中球では10%程度であった。この事より、好酸球においては、好中球に比較し、shear stressといった物理的な因子による活性化を生じやすいものと考えられた。更に、この増加は細胞外Ca^<2+>-freeにては認められず、L-type Ca^<2+>channel blockerであるniffedipineにより有意に抑制された結果より、好酸球のfiltrationによるCD11bの発現増加には、L-type Ca^<2+>channelを介した細胞外Ca^<2+>の流入が重要であると考えられた。以上、好中球に比較し、好酸球はfiltrationといったshear stressの様な物理的因子によって活性化しうる可能性が本研究により示された。2今後の研究filtrationによる好酸球活性化の機序についてPAFの関与等につき検討を行う予定である。

This study is aimed at finding out the new knowledge in vitro. 1. The filtration of good acid spheres is activated, and healthy people are taken from blood, and multinucleated white blood cells are separated and purified to 10% FBS, and RMPI1640 is adjusted to 1x10^6cell/ml. The diameter of the capillaries in the mucosa of the posterior and vascular branches is equal to 5μm. The filtration rate of white blood cells is 1or3ml/min. CD16-negative and CD16-positive reactions were determined by flowcytometry. As a result, 1ml/mi of filtration was found to increase the appearance of CD11b on the surface of fine spherical films and fine spherical films. The increase in PAF10^<-7>M and the decrease in CD11b production in comparison with the decrease in PAF10 <-7>^M and the decrease in CD111b production in <-7>comparison with the decrease in PAF10 ^<-7>M. This is a good example of how to do this. In addition, the increase of extracellular Ca^&lt;2+&gt;-free is important for the inhibition of intracellular Ca^&lt;2 +&gt;-free L-type Ca^&lt;2+&gt;channel blocker and the inhibition of CD11b-free L-type Ca^&lt;2 +&gt;-free L-type Ca^&lt;2 +&gt;channel blocker. The possibility of activation of the above mentioned factors is shown in this study. 2. Future studies on filtration and activation of PAF are scheduled.

项目成果

YUJI SAITO: "Eosinophilic Leukocyte Accumulation during Vagally Induced Bronchoconstriction"AM J RESPIR CRIT CARE MED. 156. 1614-1620 (1997)

YUJI SAITO：“迷走神经诱导的支气管收缩期间嗜酸性白细胞积聚”AM J RESPIR CRIT CARE MED。