ミオトニアを伴う低カリウム性周期性四肢麻痺大家系のチャネル異常に対する遺伝検索

低钾性周期性四肢瘫痪伴肌强直大家族通道异常的基因搜索

• 批准号: 11770329
• 负责人: 本間 真理
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770329/
• 关键词: Periodic paralysis; Paramyotonia; Na channel α subunit(SCN4A); myotonia; P1158S; Na channel α subunit

[目的]低温暴露により血清カリウムの低下、弛緩性の麻痺を来たし、温度上昇によりミオトニアを呈する5世代にわたる大家系についての遺伝子検索を行った。[症例]33歳男性上記症状を呈し、内分泌検査上異常所見は認められなかった。EMG上repetitive dischargeが認められ、麻痺発作時にはelectric silentであった。[方法]発端者から同意を得て、発端者の生検筋mRNAから骨格筋Na channel α subunit(SCN4A)遺伝子をRT-PCRにて増幅し、塩基配列を決定し遺伝子変異を同定した。更に、家庭内の有病者と正常者の遺伝子変異の有無を末梢血より抽出したDNAについてPCR-RFLP assayを施行し検討した。[結果]昨年までの研究結果では、発端者のSCN4A exon19のposition3472にてC→T点変異が認められ、家系内の発症者でも同様の変異が認められた。本年の研究では、まずはじめに、家系内の非発端者ならびに、正常対象150人では同部位の変異を検索したが、発端者・家系内の発症者に認められるような変異は認められなかった。上記点変異はSCN4A domain III segment3→4間の細胞内突出部位codonの1158にて疎水性アミノ酸prolineから親水性アミノ酸serineへの変異を来す。これらの結果からchannel poreの構造変化を来たし、温度依存性低カリウム性周期性四肢麻痺とミオトニアをswingする特異な病態と考えられた。

[Objective] Low temperature exposure causes serum levels to decrease, flaccidity to paralyze, temperature to rise, and temperature to rise. [Symptoms]33-year-old male on symptoms, endocrine examination on abnormal findings EMG is repetitive discharge and electric silence. [Methods] The gene expression of DNA was determined by RT-PCR, and the gene expression of DNA was determined by PCR. In addition, PCR-RFLP assay was performed to detect the presence or absence of genetic differences between patients and normal individuals in the family. [Results] The results of this study were as follows: SCN4A exon19 at position3472, C→T at the end of the family, and the same at the end of the family. This year's study was conducted in 150 individuals, including non-terminal individuals and normal individuals. The difference between SCN4A domain III segment3 and SCN4A domain III segment 4 is that the intracellular protrusion codon 1158 is water soluble, acid proline is hydrophilic, acid serine is hydrophilic, and the difference between SCN 4A domain III segment 3 and SCN 4A domain III segment 4 is water soluble. The result is that the structure of the channel pore is changed, and the temperature dependence is low.

项目成果

杉浦嘉泰: "Temperature-sensitive sodium channelopathy with heat-induced myotonia and cold-induced paralysis,"NEUROLOGY. 54. 2179-2181 (2000)

Yoshiyasu Sugiura：“温度敏感的钠离子通道病伴有热诱发的肌强直和冷诱发的麻痹”，《神经学》54。2179-2181（2000）。

青木智子: "温度過敏性ミオトニアと,低カリウム性周期性四肢麻痺をともなった1家系"臨床神経学. 40. 358-363 (2000)

Tomoko Aoki：“温度敏感型肌强直和低钾性周期性四肢瘫痪的家庭”《临床神经病学》40. 358-363 (2000)。