ミオトニアを伴う低カリウム性周期性四肢麻痺大家系のチャネル異常に対する遺伝検索

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[目的]低温暴露により血清カリウムの低下、弛緩性の麻痺を来たし、温度上昇によりミオトニアを呈する5世代にわたる大家系についての遺伝子検索を行った。[症例]33歳男性上記症状を呈し、内分泌検査上異常所見は認められなかった。EMG上repetitive dischargeが認められ、麻痺発作時にはelectric silentであった。[方法]発端者から同意を得て、発端者の生検筋mRNAから骨格筋Na channel α subunit(SCN4A)遺伝子をRT-PCRにて増幅し、塩基配列を決定し遺伝子変異を同定した。更に、家庭内の有病者と正常者の遺伝子変異の有無を末梢血より抽出したDNAについてPCR-RFLP assayを施行し検討した。[結果]昨年までの研究結果では、発端者のSCN4A exon19のposition3472にてC→T点変異が認められ、家系内の発症者でも同様の変異が認められた。本年の研究では、まずはじめに、家系内の非発端者ならびに、正常対象150人では同部位の変異を検索したが、発端者・家系内の発症者に認められるような変異は認められなかった。上記点変異はSCN4A domain III segment3→4間の細胞内突出部位codonの1158にて疎水性アミノ酸prolineから親水性アミノ酸serineへの変異を来す。これらの結果からchannel poreの構造変化を来たし、温度依存性低カリウム性周期性四肢麻痺とミオトニアをswingする特異な病態と考えられた。