ミオトニアを伴う低カリウム性周期性四肢麻痺大家系のチャネル異常に対する遺伝検索

低钾性周期性四肢瘫痪伴肌强直大家族通道异常的基因搜索

• 批准号: 11770329
• 负责人: 本間 真理
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770329/
• 关键词: Periodic paralysis; Paramyotonia; Na channel α subunit(SCN4A); myotonia; P1158S; Na channel α subunit

[目的]低温暴露により血清カリウムの低下、弛緩性の麻痺を来たし、温度上昇によりミオトニアを呈する5世代にわたる大家系についての遺伝子検索を行った。[症例]33歳男性上記症状を呈し、内分泌検査上異常所見は認められなかった。EMG上repetitive dischargeが認められ、麻痺発作時にはelectric silentであった。[方法]発端者から同意を得て、発端者の生検筋mRNAから骨格筋Na channel α subunit(SCN4A)遺伝子をRT-PCRにて増幅し、塩基配列を決定し遺伝子変異を同定した。更に、家庭内の有病者と正常者の遺伝子変異の有無を末梢血より抽出したDNAについてPCR-RFLP assayを施行し検討した。[結果]昨年までの研究結果では、発端者のSCN4A exon19のposition3472にてC→T点変異が認められ、家系内の発症者でも同様の変異が認められた。本年の研究では、まずはじめに、家系内の非発端者ならびに、正常対象150人では同部位の変異を検索したが、発端者・家系内の発症者に認められるような変異は認められなかった。上記点変異はSCN4A domain III segment3→4間の細胞内突出部位codonの1158にて疎水性アミノ酸prolineから親水性アミノ酸serineへの変異を来す。これらの結果からchannel poreの構造変化を来たし、温度依存性低カリウム性周期性四肢麻痺とミオトニアをswingする特異な病態と考えられた。

[目的]我们进行了五代家庭家庭的基因搜索，血清钾较低和由冷暴露引起的瘫痪，以及由温度升高引起的肌瘤。 [案例]一名33岁的男子出现了上述症状，并且在内分泌测试中未观察到异常发现。在EMG上观察到重复排出，并且在瘫痪期间患者静音。 [方法]在概率同意后，通过RT-PCR从Proband的活检肌肉mRNA中扩增骨骼肌Na通道α亚基（SCN4A）基因，并确定了碱基序列，并确定了基因突变。此外，通过PCR-RFLP测定法检查了从外周血中提取的家庭和正常DNA之间存在遗传突变。 [结果]直到去年的研究结果表明，在Proband SCN4A Exon19的3472位观察到C-> T点突变，并且在家庭疾病患者中观察到了相似的突变。在今年的研究中，我们首先在家族的非探针和150名正常受试者的同一地点搜索突变，但在概率或家庭中未发现突变。以上点突变导致从疏水性氨基酸脯氨酸到SCN4A结构域III段3→4之间的1158的亲水性氨基酸丝氨酸的突变。这些结果导致通道孔的结构变化，它被认为是一种独特的病理，它挥动了温度依赖性的循环四肢瘫痪和肌肉症。

项目成果

杉浦嘉泰: "Temperature-sensitive sodium channelopathy with heat-induced myotonia and cold-induced paralysis,"NEUROLOGY. 54. 2179-2181 (2000)

Yoshiyasu Sugiura：“温度敏感的钠离子通道病伴有热诱发的肌强直和冷诱发的麻痹”，《神经学》54。2179-2181（2000）。

青木智子: "温度過敏性ミオトニアと,低カリウム性周期性四肢麻痺をともなった1家系"臨床神経学. 40. 358-363 (2000)

Tomoko Aoki：“温度敏感型肌强直和低钾性周期性四肢瘫痪的家庭”《临床神经病学》40. 358-363 (2000)。