胸腺間質リンパ球増殖因子(TSLP)のT細胞分化および自己免疫異常に対する役割

胸腺基质淋巴细胞生长因子 (TSLP) 对 T 细胞分化和自身免疫异常的作用

• 批准号: 11770414
• 负责人: 森 雅亮
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770414/
• 关键词: TSLP; IL-7; B Cell; T cell(lymphocyte); apoptosis; 胸腺間質リンパ球増殖因子(TSLP); リンパ球分化; 自己免疫異常; B細胞; T細胞; インターロイキン7(IL-7)

1.研究目的1.B細胞分化に関与していることが明らかとなった胸腺間質リンパ球増殖因子(TSLP)がT細胞分化においても不可欠なものであるか否かを明確にすること。2.TSLPの自己免疫異常に対する役割を解明すること。2.研究成果これまで我々は、平成11-12年度の2年間で以下の点について解明した。1)Bcl-2の過剰産生とfas遺伝子の欠損という状況下で、IL-7の関与しないB細胞分化が起こりうるか否かを検討した。抗IL-7モノクロナル抗体はBcl-2transgenic/lprマウスでは全くB細胞分化を抑制しえなかったが、一方抗IL-7Rαモノクロナル抗体は同マウスにおいてもwildtypeマウスと同様強くB細胞分化を障害した。2)TSLPがin vitroでIL-7欠損下で前駆B細胞の生存と成長を刺激するという報告に基づき、我々は抗TSLPモノクロナル抗体がB細胞分化の抑制を引き起こすか否かを検討した。その結果、抗TSLPモノクロナル抗体自体にはB細胞分化抑制に殆ど効果はみられなかったが、抗IL-7/抗TSLPモノクロナル抗体の併用がBcl-2transgenic/lprマウスにおいても殆ど完全にB細胞分化を障害することがわかった。以上からB細胞分化においてTSLPは不可欠であった。3)TSLPはT細胞分化においても不可欠なことが判明した。現在、自己免疫異常を呈する代表的なマウス(gld mouse,bcl-xl transgenic mouse,γc deficient mouse)の収集を終え実験に必要な数を飼育しているところであり、準備が整えば上記のマウスに抗TSLP抗体を投与して自己免疫異常の抑制が図れるか否かを検討する予定である。

1. Objective: 1. Thymic stromal growth factor (TSLP) plays an important role in B cell differentiation. 2. TSLP's own immune system abnormalities are explained. 2. The results of the research are as follows: 1. The research results are as follows: 1)Bcl-2 gene production and fas gene deficiency, IL-7 and B cell differentiation are discussed. Anti-IL-7 anti-IL-7 anti-IL-7 2)TSLP is in vitro and IL-7 deficiency stimulates the survival and growth of B cells. The results showed that anti-TSLP anti-tumor antibody autoantibody could inhibit B cell differentiation completely, and anti-IL-7/anti-TSLP anti-tumor antibody combination could inhibit B cell differentiation completely. The above mentioned B cell differentiation is not possible. 3)TSLP T cell differentiation can not be identified. Now, the collection of mice (gld mouse,bcl-xl transgenic mouse,γc deficient mouse) represented by abnormal immune system should be completed, and the necessary number of mice should be raised.

项目成果

森雅亮: "B細胞分化における胸腺間質リンパ球増殖因子(TSLP)の役割"免疫Immunology Frontrer. 10・2. 40-43 (2000)

Masaaki Mori：“胸腺基质淋巴细胞生长因子（TSLP）在 B 细胞分化中的作用”免疫学前沿 10・2（2000）。

森 雅亮: "B細胞分化における胸腺間質リンパ球刺激因子(TSLP)の役割"免疫・Immunology Frontier. 10(2). (2000)

Masaaki Mori：“胸腺基质淋巴细胞刺激因子 (TSLP) 在 B 细胞分化中的作用”免疫学前沿 10(2) (2000)。

Masaaki, Mori et al.: "In vivo regulation of B and T lynphopoiesis in the mouse"Eur J. Immunology. (予定).

Masaaki, Mori 等人：“小鼠 B 和 T 淋巴细胞生成的体内调节”Eur J. 免疫学（计划）。