ストレス刺激に対する室傍核・前頭前野における一酸化窒素とGABAの薬理学的検討

室旁核和前额皮质一氧化氮和 GABA 对应激刺激反应的药理学研究

• 批准号: 11770549
• 负责人: 石塚 雄太
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: 宮崎医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770549/
• 关键词: GABA(A)受容体; GABA(B)受容体; 一酸化窒素; 前頭前野; フットショック

意識下のラットを用いて、マイクロダイアリシス法によって前頭前野(mPFC)の一酸化窒素代謝物(NOx^-)濃度を測定し、選択的GABA受容体拮抗薬または作動薬をダイアリシスプローブを通して潅流し、NOx^-レベルの変化を測定した。間欠的フットショック刺激(0.1,0.3mA;60Hz)を与えると、強度依存的にmPFCのNOx^-レベルが増加した。そこで、間欠的フットショック刺激(0.2mA;60Hz)を与え、同時に選択的GABA受容体作動薬を潅流した際のmPFCのNOx^-レベルの変化を測定した。bicuculline methiodide、GABA(A)受容体拮抗薬、(10,50μM)またはsaclofen、GABA(B)受容体拮抗薬、(10,50μM)を潅流すると、用量依存的にmPFCのNOx^-レベルが増加した。muscimol、GABA(A)受容体作動薬(10μM)またはbaclofen、GABA(B)受容体作動薬(50μM)を投写しても、NOx^-レベルは有意に変化しなかった。muscimol(50μM)またはbaclofen(250μM)を投写すると、NOx^-レベルは有意に減少した。次に間欠的フットショック刺激(0.2mA)を与え、同時にmuscimol(10μM)またはbaclofen(50μM)を潅流した際のmPFCのNOx^-レベルの変化を測定した。フットショック+muscimol(10μM)投与群またはフットショック+baclofen(50μM)投与群は、フットショック+vehicle投与群に比較してNOx^-レベルの増加反応は有意に減弱した。これらのことより、GABA(A)受容体およびGABA(B)受容体は、NOx^-基礎レベルに対して持続的かつ緊張的に抑制し、またストレス負荷時にはNOx^-レベルに対してより抑制的に働いていることが推測された。

Under の ラ ッ ト を with い て, マ イ ク ロ ダ イ ア リ シ ス method に よ っ て ahead before the element a wild (mPFC) の acidification smothering metabolites (NOx ^ -) concentration determination を し, sentaku GABA by body antagonism 薬 ま た は actuation 薬 を ダ イ ア リ シ ス プ ロ ー ブ を tong し て 潅 flow し, NOx ^ - レ ベ ル の variations change を determination し た. Owe フ between ッ ト シ ョ ッ ク stimulus (0.1, 0.3 mA, 60 hz) を and え る と, intensity dependent に mPFC の NOx ^ - レ ベ ル が raised plus し た. そ こ で, between owe フ ッ ト シ ョ ッ ク stimulus (0.2 mA; 60 hz) を え, while に sentaku GABA is let body actuation 薬 を 潅 flow し た interstate の mPFC の NOx ^ - レ ベ ル の variations change を determination し た. bicuculline methiodide, GABA(A) acceptor antagonist, (10,50μM)また また saclofen, GABA(B) acceptor antagonist, (10,50μM)を潅 flow すると, dose-dependent にmPFC <s:1> NOx^-レベ が が が increase た. Muscimol, GABA (A) the capacity of body actuation 薬 (10 microns) ま た は baclofen, GABA (B) the actuation 薬 let body (50 microns) cast write し を て も, NOx ^ - レ ベ ル は intentionally に variations change し な か っ た. Muscimol (50 microns) ま た は baclofen (250 microns) cast write す を る と, NOx ^ - レ ベ ル は intentionally に reduce し た. Time between に owe フ ッ ト シ ョ ッ ク stimulus (0.2 mA) を え, while に muscimol (10 microns) ま た は baclofen (50 microns) を 潅 flow し た interstate の mPFC の NOx ^ - レ ベ ル の variations change を determination し た. フ ッ ト シ ョ ッ ク + muscimol (10 microns) and the group of ま た は フ ッ ト シ ョ ッ ク + baclofen (50 microns) and group は, フ ッ ト シ ョ ッ ク + vehicle cast compared with group of に し て NOx ^ - レ ベ ル の rights and against 応 は intentionally weakened に し た. こ れ ら の こ と よ り, GABA (A) by the capacity of body お よ び GABA (B) the capacity は, NOx ^ - based レ ベ ル に し seaborne て hold 続 か つ nervous に し, ま た ス ト レ ス load に は NOx ^ - レ ベ ル に し seaborne て よ り inhibition of に 働 い て い る こ と が speculation さ れ た.