Endotoxin耐性は低酸素負荷を軽減する

〔背景〕わたしたちはhypoxiaに対する適応反応について研究してきた.Hypoxiaは1)エネルギーの産生を低下させ,2)エネルギー産生代謝経路を変え,3)リン排泄を迎える.わたしたちはEt tolerance(亜致死量のEt前投与により,引き続くEt投与に対する耐性を獲得する)にヒントを得て,hypoxia耐性にこの機構を利用できないか,本実験を行った.〔目的〕ラットにEt前処理をし,systemic hypoxiaに対して耐性ができるかどうかを調べた.耐性の評価として,免疫,循環,呼吸への影響を検討した.〔方法〕250gのWistar系ラットを用いた.急性実験の72時間前に、E.coli,Et:0.5mg/kgまたはsalineを腹腔内投与した.急性実験では,ラットの右大腿動静脈にカニュレーションし,6.25%Alubumin(2% bw/h)を輸液した.1時間後より10%O_2ガスを4時間負荷した(Et+hypoxia群,n=8;Saline+hypoxia群,n=8).1時間おきに血液ガス,血中TNF-α値,Norepinephrine(NE)値を測定した.Hypoxiaの対照はroom airとした.(Ex+normoxia群,n=8,Saline+normoxia群,n=8)〔結果〕血圧は:a)Hypoxia負荷後にnormoxia呼吸(106±7mmHg)に比べて低下した(84±2mmHg).b)Et前処理により,hypoxia負荷でも98±3mmHgに留まった(Et+normoxia群:109±5 mmHg).これらの関係は実験終了まで継続した.血液ガス:a)Hypoxia負荷によるPaO^2とBEの低下は,Et前処理により抑えられた.血清TNF-α値は:a)Hypoxia負荷により終始,normoxia負荷よりも上昇した.b)Et処理で抑えられた.血漿NE値は:a)Hypoxia負荷直前,4群で差はなかった.b)実験終了時,hypoxia負荷(0.6±0.1ng/ml)ではnormoxia負荷(0.3±0.1ng/ml)に比べ有意に上昇した.b)この上昇はEt処理で迎えることができた(0.4±0.1ng/ml).〔まとめ〕Et前処置は;1)Hypoxia負荷による炎症反応の増大,酵素化の低下,嫌気性代謝の亢進を軽減した;2)Hypoxiaに対するNE活性を指標とするストレス反応を軽減した.

〔背景〕わたしたちはhypoxiaに対する適応反応について研究してきた.Hypoxiaは1)エネルギーの産生を低下させ,2)エネルギー産生代謝経路を変え,3)リン排泄を迎える.わたしたちはEt tolerance(亜致死量のEt前投与により,引き続くEt投与に対する耐性を獲得する)にヒントを得て,hypoxia耐性にこの機構を利用できないか,本実験を行った.〔目的〕ラットにEt前処理をし,systemic hypoxiaに対して耐性ができるかどうかを調べた.耐性の評価として,免疫,循環,呼吸への影響を検討した.〔方法〕250gのWistar系ラットを用いた.急性実験の72時間前に、E.coli,Et:0.5mg/kgまたはsalineを腹腔内投与した.急性実験では,ラットの右大腿動静脈にカニュレーションし,6.25%Alubumin(2% bw/h)を輸液した.1時間後より10%O_2ガスを4時間負荷した(Et+hypoxia群,n=8;Saline+hypoxia群,n=8).1時間おきに血液ガス,血中TNF-α値,Norepinephrine(NE)値を測定した.Hypoxiaの対照はroom airとした.(Ex+normoxia群,n=8,Saline+normoxia群,n=8)〔結果〕血圧は:a)Hypoxia負荷後にnormoxia呼吸(106±7mmHg)に比べて低下した(84±2mmHg).b)Et前処理により,hypoxia負荷でも98±3mmHgに留まった(Et+normoxia群:109±5 mmHg).これらの関係は実験終了まで継続した.血液ガス:a)Hypoxia負荷によるPaO^2とBEの低下は,Et前処理により抑えられた.血清TNF-α値は:a)Hypoxia負荷により終始,normoxia負荷よりも上昇した.b)Et処理で抑えられた.血漿NE値は:a)Hypoxia負荷直前,4群で差はなかった.b)実験終了時,hypoxia負荷(0.6±0.1ng/ml)ではnormoxia負荷(0.3±0.1ng/ml)に比べ有意に上昇した.b)この上昇はEt処理で迎えることができた(0.4±0.1ng/ml).〔まとめ〕Et前処置は;1)Hypoxia負荷による炎症反応の増大,酵素化の低下,嫌気性代謝の亢進を軽減した;2)Hypoxiaに対するNE活性を指標とするストレス反応を軽減した.