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マトリックス分解酵素阻害剤を用いた胃癌腹膜播種抑制に関する研究

基质降解酶抑制剂抑制胃癌腹膜播散的研究

基本信息

批准号：
11770710
负责人：
和田則仁
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

実験動物を用いた腹膜播種巣の検討SCIDマウス(♂5週齢)にヌードマウス可移植性ヒト胃癌株TMK-1を10^6個/body腹腔内投与して腹膜播種モデル作成し,マトリックス分解酵素(MMP)阻害剤marimastat 27 mg/kg/day14日間投与した群(M群)と対照群(C群)を比較したところ,播種結節重量はM群で有意に低値であった。また血管新生について検討したところ,血管密度(MVD)についてもM群で有意に低く,播種抑制にはMMP阻害に伴う血管新生の抑制が関与している可能性が示唆された。また播種結節を用いたFilm in situ zymographyの検討から、in vivoにおいてM群でgelatinase活性が抑制されていることが示された。培養細胞を用いた検討ヒト正常臍帯静脈より樹立した血管内皮細胞株HUVECと、ヌードマウス可移植性ヒト胃癌細胞株TMK-1とを共培養した培養上清のゼラチナーゼ活性を,gelatin zymographyにより検討したところ,marimastat添加によりpro-MMP-2のバンドが増強し、逆にMMP-2のバンドが減弱した。このことから、marimastatはMT1-MMPの阻害によりMMP-2の活性化を抑制していると考えられた。業績の発表Wada N,Otani Y,Minagawa A,Kubota T,Kitajima M : Marimastat will inhibit the peritoneal dissemination of human gastric cancer cell line through the inhibition of angiogenesis.The American Association for Cancer Research,New Orleans,LA,USA,2001.3Wada N,Otani Y,Kubota T,Kimata M,Minagawa A,Kitajima M,Kameyama K,Okada Y:Angiogenesis in peritoneal dissemination model of gastric cancer:The effect of TA-2516(marimastat).The 2nd Roche International Symposium on Cancer Research,Tokyo,2000.11Wada N,Otani Y,Kubota T,Kimata M,Minagawa A,Kumai K,Kameyama K,Okada Y,Kitajima M:Reduced angiogenesis by marimastat in peritoneal dissemination model of gastric cancer.AGA/DDW,San Diego,CA,USA,2000.5

In the study of SCID (5 weeks old), transplantable gastric cancer TMK-1 was injected intraperitoneally with MMP inhibitor marimastat 27 mg/kg/day14 days later compared with group M and group C. The possibility of angiogenesis inhibition, MMP inhibition and angiogenesis inhibition is also indicated by the intentionally low vascular density (MVD). In vivo, gelatinase activity was inhibited by the use of Film in situ zymography. Cultured cells were co-cultured with human umbilical vein endothelial cell line HUVEC and human transplantable gastric cancer cell line TMK-1, and the activity of pro-MMP-2 was increased and MMP-2 was decreased by adding marimastat. The inhibition of MMP-1 and MMP-2 by marimastat was investigated. Wada N,Otani Y,Minagawa A,Kubota T,Kitajima M : Marimastat will inhibit the peritonal dissemination of human gastric cancer cell line through the inhibition of angiogenesis.The American Association for Cancer Research,New Orleans, LA, USA, 2001.3 Wada N,Otani Y,Kubota T,Kimata M,Minagawa A,Kitajima M,Kameyama K,Okada Y:Angiogenesis in peritonal dissemination model of gastric cancer: The effect of TA-2516 (marimastat).The 2nd Roche International Symposium on Cancer Research,Tokyo,2000.11Wada N,Otani Y,Kubota T,Kimata M,Minagawa A,Kumai K,Kameyama K,Okada Y,Kitajima M: Reduced angiogenesis by marimastat in peritoneal dissemination model of gastric cancer.AGA/DDW,San Diego,CA,USA,2000.5

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Wada N, et al.: "Jejunal limb obstruction caused by a cholesterol store 15 years after a total gastrectomy and 20...."Surgery Today. 30(2). 181-184 (2000)

Wada N 等人：“全胃切除术后 15 年和 20 年因胆固醇储存引起空肠肢体阻塞……”《今日外科》。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Wada N, et al.,: "Today's stats."Ann Cancer Res Therapy. (in press). (2001)

Wada N 等人：“今天的统计数据。”Ann Cancer Res Therapy。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

和田則仁他: "胃癌の遺伝疫学"G.I.Research. 8(1). 56-61 (2000)

Norihito Wada 等人：“胃癌的遗传流行病学”G.I.Research 8(1) (2000)。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

木全大,大谷吉秀,久保田哲朗,五十嵐直喜,横山剛義,和田則仁,熊井浩一郎,岡田保典,亀山香織,北島政樹: "ヌードマウス胃癌腹膜播種モデルにおけるマトリックス分解酵素阻害剤TA-2516(Marimastat)の腫瘍抑制効果"日本外科学会雑誌. 100. 363 (1999)

Dai Kizen、Yoshihide Otani、Tetsuro Kubota、Naoki Igarashi、Takeyoshi Yokoyama、Norihito Wada、Koichiro Kumai、Yasunori Okada、Kaori Kameyama、Masaki Kitajima：“基质降解酶抑制剂 TA-2516（Marimastat）在裸鼠胃癌腹膜播散中的作用模型）“肿瘤抑制作用”日本外科学会杂志 100. 363（1999）。