頭蓋内胚細胞性腫瘍の発生・増殖にかかわる遺伝子の分子生物学的解明

点击翻译按钮获取中文摘要

本研究は,頭蓋内胚細胞性腫瘍の腫瘍化のメカニズムの一端を明らかにするために,頭蓋内胚細胞性腫21例(胚細胞腫10例,奇形腫7例,卵黄嚢腫瘍2例,絨毛癌2例)を対象として、p53遺伝子変異,mdm2遺伝子増幅,INK4a/ARF(inhibitor of cyclin dependent kinase4a/alterative reading frame)の遺伝子異常を検討した.(結果)21例中1例においてp53遺伝子エクソン5に点突然変異を認めた.mdm2遺伝子増幅は,21例中3例に認めた.p53蛋白は,Pab1801(抗p53抗体)で20例中2例に,DO7(抗p53抗体)で20例中15例に陽性反応を示し,mdm2蛋白は,IF2(抗mdm2抗体)で20例中16例に陽性反応を示した.INK4a/ARF遺伝子異常は,21例中14例に相同的欠失が認められ,1例に点突然変異を認めた.INK4a/ARF遺伝子異常は,胚細胞腫群(10例中9例)の方が,非胚細胞腫群(11例中6例)より高頻度に存在する傾向にあった(p=0.09).p53遺伝子,mdm2遺伝子およびINK4a/ARF遺伝子の遺伝子群の中で,少なくともひとつ以上の遺伝子に異常を認めたものは21例中17例であった.(考察)腫瘍抑制に関わるp14^<ARF>(p14 alternative reading fram)-mdm2-p53経路の異常が頭蓋内胚細胞性腫瘍の腫瘍化に関与していることが示唆された.