頭蓋内胚細胞性腫瘍の発生・増殖にかかわる遺伝子の分子生物学的解明

颅内生殖细胞肿瘤发生和增殖相关基因的分子生物学阐明

• 批准号: 11770756
• 负责人: 東馬 康郎
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770756/
• 关键词: 頭蓋内胚細胞性腫瘍; P53; mdm2; INK4a; ARF; p53; INK4g

本研究は,頭蓋内胚細胞性腫瘍の腫瘍化のメカニズムの一端を明らかにするために,頭蓋内胚細胞性腫21例(胚細胞腫10例,奇形腫7例,卵黄嚢腫瘍2例,絨毛癌2例)を対象として、p53遺伝子変異,mdm2遺伝子増幅,INK4a/ARF(inhibitor of cyclin dependent kinase4a/alterative reading frame)の遺伝子異常を検討した.(結果)21例中1例においてp53遺伝子エクソン5に点突然変異を認めた.mdm2遺伝子増幅は,21例中3例に認めた.p53蛋白は,Pab1801(抗p53抗体)で20例中2例に,DO7(抗p53抗体)で20例中15例に陽性反応を示し,mdm2蛋白は,IF2(抗mdm2抗体)で20例中16例に陽性反応を示した.INK4a/ARF遺伝子異常は,21例中14例に相同的欠失が認められ,1例に点突然変異を認めた.INK4a/ARF遺伝子異常は,胚細胞腫群(10例中9例)の方が,非胚細胞腫群(11例中6例)より高頻度に存在する傾向にあった(p=0.09).p53遺伝子,mdm2遺伝子およびINK4a/ARF遺伝子の遺伝子群の中で,少なくともひとつ以上の遺伝子に異常を認めたものは21例中17例であった.(考察)腫瘍抑制に関わるp14^<ARF>(p14 alternative reading fram)-mdm2-p53経路の異常が頭蓋内胚細胞性腫瘍の腫瘍化に関与していることが示唆された.

In this study, there were 21 cases of endodermal cytopathic disease (10 cases of embryonic blastocyst, 7 cases of odd shape, 2 cases of yolk cyst, 2 cases of hairy carcinoma). The results showed that there were three types of endodermis, such as endocytosis, p53, mdm2, INK4a/ARF (inhibitor of cyclin dependent kinase4a/alterative reading frame) and so on. (results) of the 21 cases, 1 case showed abnormal expression of p53 protein, 2 of 20 cases of Pab1801 (anti-p53 antibody), 2 of 20 cases of Pab1801 (anti-p53 antibody), 15 of 20 cases of DO7 (anti-p53 antibody), 15 of 20 cases showed abnormal sexual response, mdm2 protein, IF2 (anti-mdm2 antibody). Of the 20 cases, 16 of 16 cases showed abnormal sexual response. Of the 21 cases, 14 cases had the same deficiency, 1 case had a sudden response, the INK4a

项目成果

Tohma Y: "De novo Spinal Teratoma after Treatment of an Intracranial Germ Cell Tumor."Pediatr Neurosurg. 33. 261-264 (2000)

Tohma Y：“颅内生殖细胞肿瘤治疗后的新生脊髓畸胎瘤。”儿科神经外科。

Iwato M: "Molecular analysis for p53 and mdm2 in intracranial germ cell tumors"Acta Neuropathol (Berl). 99. 21-25 (2000)

Iwato M：“颅内生殖细胞肿瘤中 p53 和 mdm2 的分子分析”Acta Neuropathol (Berl)。

Iwato M: "Alterations of the INK4a/ARF locus in human intracranial germ cell tumors."Cancer Res. 60. 2113-2115 (2000)

Iwato M：“人颅内生殖细胞肿瘤中 INK4a/ARF 位点的改变。”癌症研究。

Iwato M: "Molecular analysis for p53 and mdm2 in intracranial germ cell tumors."Acta Neuropathol (Berl). 99. 21-25 (2000)

Iwato M：“颅内生殖细胞肿瘤中 p53 和 mdm2 的分子分析。”Acta Neuropathol (Berl)。